[發(fā)明專利]一種吸入用鹽酸氨溴索溶液

有效

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• 申請日: 2013-08-20
• 公開（公告）號: CN103462942A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設計）人: 李劍峰
• 申請（專利權）人: 湖南賽隆藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K31/137;A61P11/14;A61P11/10
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 陳國榮

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種吸入用鹽酸氨溴索溶液。

背景技術

鹽酸氨溴索是新一代呼吸道黏液調(diào)節(jié)劑，用于祛痰止咳。鹽酸氨溴索來源印度天然草藥鴨嘴花，從鴨嘴花中提取的鴨嘴花堿經(jīng)分子改造獲得鹽酸氨溴索。目前國內(nèi)外上市的鹽酸氨溴索劑型有口服溶液、片劑、膠囊、緩釋膠囊、注射液和注射用凍干粉針等，這些劑型的給藥方法均為口服或注射給藥。注射和口服劑型存在全身發(fā)揮作用、不良反應大、利用率低，甚至給患者帶來一定的痛苦和不便。

吸入用溶液是通過合適的醫(yī)用壓縮霧化機這種氣泵驅動裝置，噴入患者口腔中，形成藥物霧，霧中的藥物成分粘附于呼吸道上皮進而滲透進入細胞內(nèi)發(fā)揮藥物作用。霧化吸入給藥能使藥物直接進入氣道，吸入率高，局部具有較高濃度，用量小，治療過程患者均能很好耐受，可以達到安全、靶向、速效、高效的治療目的，深受臨床醫(yī)生和患者的歡迎。

由于鹽酸氨溴索霧化吸入劑存在安全性和溶液穩(wěn)定性不明確等問題，國內(nèi)外至今尚無鹽酸氨溴索霧化吸入劑上市，但國內(nèi)許多臨床醫(yī)生將鹽酸氨溴索注射液配以適量生理鹽水或者將凍干粉針溶于適量生理鹽水用于霧化吸入治療呼吸系統(tǒng)疾病。用鹽酸氨溴索注射劑直接代替霧化吸入溶液劑型進行霧化治療，存在如下諸多問題：首先，缺乏用藥濃度和療程的統(tǒng)一標準，臨床使用鹽酸氨溴索注射劑型進行霧化吸入治療的配制濃度和療程沒有統(tǒng)一標準，缺乏療效的穩(wěn)定性和最大化。其次，缺乏安全性，鹽酸氨溴索針劑對鼻腔和整個呼吸系統(tǒng)的安全性尚缺乏有效的證據(jù)。最后，缺乏便利性。鹽酸氨溴索針劑或注射液需額外加入適量的生理鹽水配制后才可進行霧化吸入，不便于臨床使用。

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發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種吸入用鹽酸氨溴索溶液。

本發(fā)明所采取的技術方案是：

一種吸入用鹽酸氨溴索溶液，其特征在于：每100mL溶媒中含有0.15～0.3g鹽酸氨溴索、質量為鹽酸氨溴索4～6%的表面活性劑以及適量抗氧化劑、適量防腐劑，溶液的pH值為4.6～5.8。

進一步的，每100mL溶媒中含有質量為鹽酸氨溴索5%的表面活性劑。

進一步的，所述的溶媒選自注射用水、生理鹽水、等滲葡萄糖溶液。

進一步的，所述的表面活性劑選自四丁酚醛、聚維酮、聚乙二醇。

進一步的，所述的抗氧化劑選自亞硫酸、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、沒食子酸、抗壞血酸。

進一步的，所述的防腐劑選自對羥基丙甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨、苯扎氯銨和薄荷油。

進一步的，每100mL溶媒中含有0.05～0.1g抗氧化劑。

進一步的，每100mL溶媒中含有0.05～0.1g防腐劑。

本發(fā)明的有益效果是：

在本發(fā)明中，表面活性劑具有促滲透作用，促進粘附于呼吸道上表皮的鹽酸氨溴索滲進細胞發(fā)揮藥物作用，顯著提高藥物吸收效率，達到高效、快速的治療目的；鹽酸氨溴索溶液噴入患者口腔中，形成氣霧，直接進入呼吸道，吸入率高，且局部濃度高，達到安全、靶向的治療目的；具有不良反應少的優(yōu)點，有效促進患者痰液排出，顯著提高患者用藥的順應性；可統(tǒng)一劑量標準，用量少，浪費少。

本發(fā)明的吸入用鹽酸氨溴索溶液，穩(wěn)定性好，不易被污染或氧化變質，儲存時間長，室溫下放置一年有效成分的含量沒有顯著變化。

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具體實施方式??????????????????????????

下面結合具本實施例對本發(fā)明作進一步說明，但并不局限于此。?

實施例1：

鹽酸氨溴索15g，加入5000ml注射用水中，攪拌溶解，加入0.5g亞硫酸鈉，0.5g苯甲酸，0.75g四丁酚醛，溶解完全，加入適量磷酸鹽調(diào)節(jié)pH值，再加入適量注射用水使溶液體系至10000mL，然后微孔濾膜過濾，分裝于醫(yī)用管制瓶中，每瓶分裝10mL，每瓶鹽酸氨溴索濃度為1.5mg/mL，pH值為4.6。

實施例2：

鹽酸氨溴索30g，加入6000mL生理鹽水中，攪拌溶解，加入0.8g沒食子酸，0.8g山梨酸，1.5g聚維酮，溶解完全，加入適量磷酸氫鹽調(diào)節(jié)pH值，再加入適量生理鹽水使溶液體系至10000mL，然后微孔濾膜過濾，分裝于醫(yī)用管制瓶中，每瓶分裝5mL，每瓶鹽酸氨溴索濃度為3mg/mL，pH值為5.8。

實施例3：