[發明專利]人miR-26b在制備改善胰島素敏感性藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310362981.X
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103417989A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 郭錫熔;季晨博;趙亞萍;徐廣峰;宋桂仙;史春梅;戴詠梅;祝麗珺;顧曉虹
• 申請（專利權）人: 南京市婦幼保健院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P5/50;A61P3/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤;劉成群

技術領域

本發明屬于基因工程領域，涉及人miR-26b在制備改善胰島素敏感性藥物中的應用。

背景技術

代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，是多種代謝成分異常聚集的病理狀態，其集簇發生可能與胰島素抵抗有關，是導致糖尿病、心腦血管疾病的危險因素，目前已成為心內科和內分泌科醫師共同關注的熱點。

代謝綜合征的核心是胰島素抵抗。從普通意義上來說，胰島素抵抗即胰島素促進葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現為高胰島素血癥。胰島素抵抗會引起一系列的后果，對重要器官產生損害，胰腺也是胰島素抵抗受累的主要器官。為了代償對胰島素需求增加，胰島素分泌也相應增加。在這種應激狀態下，存在糖尿病遺傳易感因素的個體胰腺β細胞的凋亡速度就會加快，非常容易出現高血糖，發展為臨床糖尿病。胰島素抵抗同時啟動了胰島細胞上的一系列炎癥反應。高糖毒性和脂毒性都對β細胞造成明顯的損害。胰島素抵抗還會造成全身性的影響。胰島素抵抗會啟動一系列炎癥反應，胰島素抵抗個體其炎癥因子標記物，如C反應蛋白和細胞因子白介素6水平會明顯升高。胰島素抵抗還通過對內皮功能的損害，加速動脈粥樣硬化的進程。胰島素抵抗個體的內皮功能障礙表現為粘附因子增多、平滑肌細胞增生以及血管擴張功能下降，這一系列改變是促進動脈粥樣硬化形成的重要因素。

鑒于上述情況，如何改善代謝綜合征人群的胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗顯得尤為重要，脂肪細胞是胰島素作用的經典靶細胞，其對葡萄糖攝取障礙是胰島素抵抗產生的重要因素。因此，從脂肪細胞細胞分化過程中篩選出與胰島素抵抗相關miRNA并作為改善胰島素敏感性的靶點已成為研究熱點之一。

miR-26b是我們采用微流體芯片技術檢測人原代脂肪前體細胞及誘導分化的成熟脂肪細胞miRNA表達譜時發現的一條高表達于成熟脂肪細胞的miRNA，該miRNA位于人染色體2q35,CTDSP1基因的第4內含子，其成熟序列“UUCAAGUAAUUCAGGAUAGGU”在物種間高度保守。但該miRNA與胰島素敏感性之間的關系如何尚未知曉。

發明內容

本發明的目的是提供人miR-26b在代謝綜合征制備改善脂肪細胞胰島素敏感性藥物中的應用。

本發明另一個目的是提供人miR-26b在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應用。

發明人檢測了人miR-26b過表達對成熟脂肪細胞葡萄糖攝取功能的影響。結果發現，脂肪細胞在沒有胰島素作用的基礎狀態下對葡萄糖僅有較低水平的攝取，人miR-26b過表達不僅顯著提高成熟脂肪細胞在基礎狀態下的葡萄糖攝取量，也能顯著提高胰島素刺激狀態下成熟脂肪細胞的葡萄糖攝取，提示miR-26b與胰島素抵抗密切相關，可用于研發改善胰島素敏感性藥物，故提出人miR-26b在制備提高代謝綜合征人群脂肪組織胰島素敏感性和/或促進脂肪組織攝取葡萄糖的藥物中的應用的技術方案。由于代謝綜合征的核心是胰島素抵抗，因此，人miR-26b也可以在制備治療代謝綜合癥的藥物中的應用。

本發明的有益效果：

本發明檢測了人miR-26b過表達對成熟脂肪細胞葡萄糖攝取功能的影響，顯示人miR-26b能改善脂肪細胞胰島素敏感性，促進脂肪細胞葡萄糖的攝取，可用于制備提高脂肪組織胰島素敏感性和/或促進脂肪組織攝取葡萄糖的藥物，也可用于制備治療代謝綜合癥的藥物。

附圖說明

圖1：pGLV-H1-GFP/Puro載體圖譜、插入位點及人miR-26b過表達慢病毒載體酶切、測序鑒定結果。

圖2：人miR-26b過表達慢病毒感染人脂肪前體細胞株的鑒定。

圖3：人miR-26b過表達對成熟脂肪細胞葡萄糖攝取功能的影響（*、#與pGLV-H1-GFP/Puro相比P<0.05，其中：□代表感染pGLV-H1-GFP/Puro慢病毒的人脂肪細胞，■代表感染pGLV-H1-miR-26b-GFP/Puro慢病毒的人脂肪細胞）。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明作進一步的闡述。

實施例1

1?材料和方法