[發明專利]化合物在制備抗人體真菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 201310362245.4
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103393692A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 章蘇鳳
• 申請（專利權）人: 章蘇鳳
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及化合物Kadcoccitones?A的新用途，尤其涉及Kadcoccitones?A在制備抗人體真菌藥物中的應用。

背景技術

致病真菌嚴重威脅著人類的健康和生命，抗真菌藥物已作為常規用藥得到廣泛應用，目前臨床上使用的抗菌藥劑（如酮康唑、阿米卡星、慶大霉素、活力康唑、伊曲康唑、特比萘芬、二性霉素、氟康唑等）對皮膚及淺表部位感染的療效較好，但這些抗菌藥物的蓄積毒性較強，常常引起肝腎損傷、消化道刺激、頭暈、過敏等，所以尋找作用機理獨特的新型抗真菌藥物成為當今藥物研發的熱點之一。

本發明涉及的化合物Kadcoccitones?A是一個2012年發表（Cheng-Qin?Liang，et?al.,Kadcoccitones?A?and?B,Two?New6/6/5/5-Fused?Tetracyclic?Triterpenoids?from?Kadsura?coccinea.Organic?Letters，2012,14(24):6362–6365.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制艾滋病毒（Cheng-Qin?Liang，et?al.,Kadcoccitones?A?and?B,Two?New6/6/5/5-Fused?Tetracyclic?Triterpenoids?from?Kadsura?coccinea.Organic?Letters，2012,14(24):6362–6365.），本發明涉及的Kadcoccitones?A在制備抗人體真菌藥物中的用途屬于首次公開。

發明內容

本發明的目的在于根據現有Kadcoccitones?A研究中未發現其具有抗人體真菌活性的報道的現狀，提供了Kadcoccitones?A在制備抗人體真菌藥物中的應用。

所述化合物Kadcoccitones?A,結構如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

Kadcoccitones?A具有很強的抑制紅色毛蘚菌、羊毛狀小孢子菌或斷發蘚菌的作用，所以Kadcoccitones?A可作為具有抗人體真菌作用的化合物，并有望在制備抗人體真菌藥物中得到應用。

本發明涉及的Kadcoccitones?A在制備治療抗人體真菌藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于人體真菌抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于人體真菌感染的防治顯然具有顯著的進步。

具體實施方式

本發明所涉及化合物Kadcoccitones?A的制備方法參見文獻（Cheng-Qin?Liang，et?al.,Kadcoccitones?A?and?B,Two?New6/6/5/5-Fused?Tetracyclic?Triterpenoids?from?Kadsura?coccinea.Organic?Letters，2012,14(24):6362–6365.）

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Kadcoccitones?A片劑的制備：

取5克化合物Kadcoccitones?A,加入糊精195克，混勻，常規壓片制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Kadcoccitones?A膠囊劑的制備：

取5克化合物Kadcoccitones?A，加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例1：Kadcoccitones?A抗人體真菌活性

抗人體真菌活性實驗是采用濃度稀釋的方法，每次測定重復三次，測試病原菌有紅色毛蘚菌、羊毛狀小孢子菌和斷發蘚菌，菌液濃度為105個/mL。Kadcoccitones?A起始濃度為50.0μg/mL（5％二甲基亞砜DMSO），梯度稀釋至0.098μg/mL，等量體積的菌液和測試樣品混合培養在96孔板中，人體真菌培養溫度分別為28℃，培養時間24h后觀察，若發現沒有菌落形成時為樣品最低抗人體真菌濃度，即MIC值。該實驗陽性對照為酮康唑，Kadcoccitones?A抗人體真菌結果見表1。

表1Kadcoccitones?A抗人體真菌MIC值（μg/mL）

結論：Kadcoccitones?A具有很強的抗人體真菌活性，因此本發明的Kadcoccitones?A有望被用于制備新型抗人體真菌藥物。