[發(fā)明專利]表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯的應(yīng)用以及一種治療銀屑病的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310361447.7
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103479615A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張濤
• 申請（專利權(quán)）人: 江漢大學(xué)
• 主分類號: A61K31/353
• 分類號: A61K31/353;A61P17/06
• 代理公司: 北京華沛德權(quán)律師事務(wù)所 11302
• 代理人: 劉杰

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯的應(yīng)用以及一種治療銀屑病的藥物組合物。?

背景技術(shù)

銀屑病(Psoriasis)，俗稱牛皮癬，是一種由多基因遺傳決定的、多環(huán)境因素刺激誘導(dǎo)的免疫異常性慢性炎癥性增生性皮膚病；銀屑病的主要病理改變是表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增生過度和異常分化、角化不全、缺乏顆粒層，皮膚新生血管形成和炎性細(xì)胞浸潤等。其臨床表現(xiàn)主要是患處皮膚反復(fù)產(chǎn)生多層銀白色干燥鱗屑，鱗屑下分布有廣泛浸潤性紅斑和明顯的出血點，大多數(shù)患者具有瘙癢癥狀。?

銀屑病病因不明，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜且尚未被完全闡明，目前尚無完全根治的方法。該病發(fā)病率高且頑固難治，在全球范圍內(nèi)已有超過二千萬、在我國已有超過六百萬的銀屑病患者；近年來該病發(fā)病率呈持續(xù)升高趨勢且病情更趨頑固,易復(fù)發(fā)常需反復(fù)治療；皮膚瘙癢與皮損的不雅外觀，不僅嚴(yán)重影響患者的身體健康，而且給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)，患者倍感痛苦，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，該病已成為世界衛(wèi)生組織及皮膚病研究領(lǐng)域重點研究和防治的疾病之一。?

目前，銀屑病的藥物治療，包括化學(xué)藥物、中藥、生物制劑及其聯(lián)合應(yīng)用的系統(tǒng)及局部治療；現(xiàn)有治療藥物雖多，常用的如維A酸、地蒽酚、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、依那西普及地塞米松等糖皮質(zhì)激素等都存在不足之處：治療效果大多只能達(dá)到近期臨床療效，不能有效延長患者的緩解期，難以?控制復(fù)發(fā)，更難以治愈該病；多數(shù)藥物具有程度不一的不良反應(yīng)，患者難以耐受[參見《內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志》2012,44（6）:707-719“銀屑病的治療進(jìn)展”]；而且部分藥物價格昂貴；從安全性考慮，局部用藥優(yōu)于系統(tǒng)治療。因此，從天然產(chǎn)物中篩選并開發(fā)安全、高效且經(jīng)濟(jì)的新型銀屑病治療藥物是十分有意義的工作。?

茶葉對皮膚的保護(hù)作用及對皮膚病的治療作用在中醫(yī)藥古籍中早有記載，茶多酚（Green?Tea?Polyphenols，GTP）是茶葉中多羥基酚類化合物的總稱，大量研究表明，茶多酚毒副作用小，具有廣泛的藥理作用和優(yōu)良的抗氧化性能。文獻(xiàn)報道了茶多酚對銀屑病動物模型的有效治療作用[參見《Experimental?Dermatology》2007;16:678–684.“Green?tea?polyphenol?induces?caspase14in?epidermal?keratinocytes?via?MAPK?pathways?and?reduces?psoriasiform?lesions?in?the?flaky?skin?mouse?model”]，不足之處是茶多酚容易被氧化導(dǎo)致穩(wěn)定性差、脂溶性差導(dǎo)致透膜能力弱，給其廣泛應(yīng)用帶來困難。?

脂溶性茶多酚是研究者為了克服茶多酚的上述不足，通過對其化學(xué)改性，研制出的茶多酚的高級脂肪酸酯，是茶多酚對應(yīng)組分的一酯化、二酯化或多酯化物的混合物；表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯（Epigallocatechin?Gallate?Palmitate，EGCGP）是脂溶性茶多酚的一種產(chǎn)品，基于其優(yōu)良的安全性、抗氧化性等特點，目前，市場上流通的表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯主要被用作食用油酯和食品的抗氧化劑，未見應(yīng)用表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯治療銀屑病的報道。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是解決上述問題而提供了一種可以治療銀屑病的表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯以及一種藥物組合物。?

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：?

表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯的應(yīng)用，所述表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯可用于治療銀屑病。?

一種治療銀屑病的藥物組合物，所述藥物組合物由下述重量百分比的成分組成：表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯0.1%～15%，卡波姆934P0.5%～2%，三乙醇胺0.7%～3%，月桂氮卓酮0.5%～2%，無水乙醇5%～40%，丙二醇5%～15%，甘油5%～15%，羥苯乙酯0.01～0.5%，余量為純化水。?

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：?

本發(fā)明將表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯以及一種以表沒食子兒茶素沒食子酸酯棕櫚酸酯為主要成分的藥物組合物來用于治療銀屑病，價格低廉，使用方便采用皮膚局部給藥途徑，避免了銀屑病系統(tǒng)治療的不良反應(yīng)；同時試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對動物皮膚急性毒性小，安全性高，能使銀屑病的病理狀態(tài)和癥狀顯著改善或消失，治療效果好；可以克服現(xiàn)有銀屑病治療藥物安全性差、治療效果不理想的不足，適宜用作治療銀屑病的藥物，具有較好的開發(fā)應(yīng)用前景。?

附圖說明