[發(fā)明專利]復(fù)合特異性轉(zhuǎn)移因子制備工藝及醫(yī)藥用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310361113.X
• 申請日: 2013-08-19
• 公開（公告）號: CN103393721A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 茍鴻鷹;茍仕金
• 申請（專利權(quán)）人: 茍鴻鷹
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61K35/26;A61K35/28;A61K35/14;A61K39/395;A61P37/04;A61P31/18;A61P31/22;A61P31/16;A61P31/20;A61P31/04;A61P33/02;A61P35/00
• 代理公司: 吉林長春新紀(jì)元專利代理有限責(zé)任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明公開一種復(fù)合特異性轉(zhuǎn)移因子制備工藝，同時(shí)還提供了復(fù)合特異性轉(zhuǎn)移因子的醫(yī)藥用途，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

免疫系統(tǒng)是人與動物體內(nèi)一個(gè)重要防疫系統(tǒng)，是指人與動物機(jī)體內(nèi)參與對抗病原的免疫應(yīng)答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子的總稱。該系統(tǒng)是由免疫器官、免疫細(xì)胞或免疫分子組成，是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)是由中樞免疫器官和外周免疫器官組成。中樞包括：骨髓、胸腺和法氏囊；外周包括：淋巴結(jié)、脾臟、哈德爾氏腺、粘膜免疫系統(tǒng)（腸粘膜、乳腺管粘膜、子宮粘膜等）。可以說脊椎動物的免疫系統(tǒng)是配備用來識別侵入機(jī)體的病原性生物，如細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲、腫瘤并保護(hù)身體免遭其侵害的。免疫系統(tǒng)通常包括細(xì)胞組分和非細(xì)胞組分。

免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組分包括通常所說的“淋巴細(xì)胞”或白細(xì)胞，其存在幾種類型。成熟免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組分通常引起對入侵病原體的初次非特異性應(yīng)答，惟及參與對病原體的二次特異性應(yīng)答。

對病原體感染初次的初始應(yīng)答中，稱為吞噬細(xì)胞的白細(xì)胞定位并攻擊入侵病原體。通常吞噬細(xì)胞將內(nèi)在化，或“吃掉”病原體，然后消化病原體。此外，白細(xì)胞在應(yīng)答致病感染中生產(chǎn)并分泌化學(xué)物質(zhì)，預(yù)期該化學(xué)物質(zhì)攻擊病原體或有助于指導(dǎo)對病原體的攻擊。

只有當(dāng)入侵病原體感染持續(xù)逃避初次免疫應(yīng)答時(shí)，才需要對病原體的特異性二次免疫應(yīng)答。因?yàn)檫@種二次免疫應(yīng)答通常是延遲的，因此也稱為“遲發(fā)型超敏反應(yīng)”。哺乳動物靠其自身，通常直至病原體感染后約14天才引發(fā)對病原體的二次免疫應(yīng)答。二次免疫應(yīng)答也被稱為特異性病原本的獲得性免疫。病原體具有一種或多種特征蛋白稱為“抗原”。二次免疫應(yīng)答稱為B淋巴細(xì)胞或“B-細(xì)胞”和T淋巴細(xì)胞或“T-細(xì)胞”的白細(xì)胞“學(xué)習(xí)”識別病原體的一種或多種抗原。B-細(xì)胞和T-細(xì)胞一起作用產(chǎn)生物稱為“抗體”的蛋白質(zhì)。其對于病原體上的一種或多種特定抗原是特異性的。

T-細(xì)胞主要引起對病原體或抗原物質(zhì)的二次免疫應(yīng)答或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。存在三種類型的T-細(xì)胞：T-輔助細(xì)胞、抵制性T-細(xì)胞和抗原特異性T-細(xì)胞，后者還稱為細(xì)胞毒性（意思是“細(xì)胞殺傷”）T-淋巴細(xì)胞（CTL）或T-殺傷細(xì)胞或天然殺傷（NK）細(xì)胞。T-輔助細(xì)胞和抑制性T-細(xì)胞，盡管對某些抗原不是特異性的，但是執(zhí)行調(diào)節(jié)功能（例如，通常伴隨感染的炎癥），該調(diào)節(jié)功能幫助從感染宿主除去病原體或抗原物質(zhì)。抗體只構(gòu)成免疫系統(tǒng)非細(xì)胞組分的一部分，識別特異性抗原是“抗原特異性的”。然后產(chǎn)生的抗體主要幫助白細(xì)胞定位并消除身體中的病原體。通常，一旦白細(xì)胞產(chǎn)生是針對病原體的抗體，白細(xì)胞及其所有的遠(yuǎn)祖細(xì)胞特續(xù)產(chǎn)生抗體。消除感染后，少量與所識別抗原對應(yīng)的T-細(xì)胞和B-細(xì)胞保持于“休眠”狀態(tài)。當(dāng)相應(yīng)的致病物質(zhì)或抗原物質(zhì)再次感染宿主時(shí)，“休眠”T-細(xì)胞和B-細(xì)胞激活并在約48小時(shí)內(nèi)誘導(dǎo)快速的免疫應(yīng)答。通過如此的應(yīng)答，免疫系統(tǒng)引發(fā)對病原體的二次免疫應(yīng)答，認(rèn)為免疫系統(tǒng)具有對該病原體的“記憶”。

動物的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生較小的蛋白稱為“轉(zhuǎn)移因子”，作為對感染病原體的二次免疫應(yīng)答的一部分。轉(zhuǎn)移因子是動物免疫系統(tǒng)的另一種非細(xì)胞組分。一般認(rèn)為抗原特異性轉(zhuǎn)移因子結(jié)構(gòu)上與抗體類似，但是分子小得多?？乖禺愋赞D(zhuǎn)移因子和抗體都包括原特異性位點(diǎn)。此外，轉(zhuǎn)移因子和抗體都包括與其各自效應(yīng)細(xì)胞上受體位點(diǎn)的相互作用的高度保守區(qū)域。轉(zhuǎn)移因子和抗體分子是第三個(gè)區(qū)域?“銜接物”，連接抗原特異性位點(diǎn)和高度保守區(qū)域。

轉(zhuǎn)移因子是從具有免疫活性的淋巴細(xì)胞中釋放出來的一種物質(zhì)。免疫活性淋巴細(xì)胞在抗原刺激下釋放的轉(zhuǎn)移因子又能使未致敏的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有免疫活性的淋巴細(xì)胞。因此，轉(zhuǎn)移因子可將供體淋巴細(xì)胞的一些特定或非特定的細(xì)胞免疫功能轉(zhuǎn)移給非免疫的受體，使受體具有供體的細(xì)胞免疫能力，以提高和誘發(fā)受體的免疫防御能力，改善受體免疫狀態(tài)。

從正常健康動物免疫器官提取的轉(zhuǎn)移因子稱普通轉(zhuǎn)移因子（也叫非特異性轉(zhuǎn)移因子）；用特定病原生物體制成的疫苗稱特異性疫苗（抗原），免疫各種動物，取動物免疫器官的提取物稱特異性轉(zhuǎn)移因子。

針對目前國內(nèi)外制備轉(zhuǎn)移因子，抗原制作不標(biāo)準(zhǔn)，不少不符合生物制品學(xué)規(guī)范要求，而且多是一種抗原免疫一種動物，采集一種或兩種免疫器官組織，提取方法是用反復(fù)凍融破碎細(xì)胞，通過離心、透析，這樣制出的產(chǎn)品，活性多不穩(wěn)定，產(chǎn)量低、規(guī)模小而且抗感染性疾病譜很窄，手段相對落后。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種復(fù)合特異性轉(zhuǎn)移因子制備工藝，解決了傳統(tǒng)制備轉(zhuǎn)移因子存在活性不穩(wěn)定、產(chǎn)量低、規(guī)模小而且抗感染性疾病譜很窄的缺欠。