[發(fā)明專利]Neonectrolide A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310360636.2
• 申請日: 2013-08-17
• 公開（公告）號: CN103463001A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 章蘇鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 章蘇鳳
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P19/06;A61P19/02
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物Neonectrolide?A的新用途，尤其涉及Neonectrolide?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

痛風(fēng)（gouty），又稱痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty?arthritis），是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現(xiàn)為血中尿酸過多，易于使尿酸鹽（MSU）在關(guān)節(jié)等組織析出結(jié)晶。痛風(fēng)的急性發(fā)作是由于沉積在關(guān)節(jié)的MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)。?

本發(fā)明涉及的化合物Neonectrolide?A是一個2012年發(fā)表（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.）的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抗腫瘤細(xì)胞增值（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.），對于本發(fā)明涉及的Neonectrolide?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明用MSU致人血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）損傷的急性痛風(fēng)模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護(hù)作用，并抑制ICAM-1表達(dá)，可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。本發(fā)明的目的在于提供Neonectrolide?A在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是涉及Neonectrolide?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。?

本發(fā)明的目的是通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)的：?

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病理研究說明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是MSU引起中性粒細(xì)胞局部浸潤和炎性反應(yīng)，急性痛風(fēng)產(chǎn)生的本質(zhì)是中性粒細(xì)胞（PMN）-血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）黏連增強(qiáng)，HUVEC損傷，其分子生物學(xué)基礎(chǔ)在于PMN與HUVEC表面黏附分子的相互作用，其中細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）與粘附功能關(guān)系最密切，是急性痛風(fēng)炎癥的重要指標(biāo)之一。?

因此，針對急性痛風(fēng)MSU致HUVEC損傷，ICAM-1表達(dá)增多的病理特征，本發(fā)明用MSU致HUVEC損傷的體外急性痛風(fēng)模型，評價Neonectrolide?A抗急性痛風(fēng)炎癥活性。MSU致人血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）損傷的急性痛風(fēng)模型評價顯示，對MSU致HUVEC損傷具有保護(hù)作用，?并抑制ICAM-1表達(dá)。?

本發(fā)明提出Neonectrolide?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。從藥理實驗看出，Neonectrolide?A有較好的治療急性痛風(fēng)的作用。由于本發(fā)明首次公開Neonectrolide?A在治療急性痛風(fēng)方面的藥理作用。?

所述化合物Neonectrolide?A結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

研究結(jié)果表明，用MSU致HUVEC損傷的急性痛風(fēng)模型評價顯示，Neonectrolide?A可保護(hù)MSU致HUVEC損傷，減少細(xì)胞凋亡，提高細(xì)胞活性，抑制ICAM-1表達(dá)，具有抗急性痛風(fēng)炎癥的活性，Neonectrolide?A可用于制備治療急性痛風(fēng)炎癥藥物。?

本發(fā)明涉及的Neonectrolide?A在制備治療急性痛風(fēng)藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于急性痛風(fēng)的防治活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于急性痛風(fēng)的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

具體實施方式

本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A的制備方法參見文獻(xiàn)（Jinwei?Ren,et?al.,Neonectrolide?A,a?New?Oxaphenalenone?Spiroketal?from?the?Fungus?Neonectria?sp.Organic?Letters，2012,14（24）6226–6229.）?

以下通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。?

實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Neonectrolide?A片劑的制備：?

取5克化合物Neonectrolide?A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。?