[發(fā)明專利]一種異煙肼緩釋微球的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310356858.7
• 申請日: 2013-08-15
• 公開（公告）號: CN104367554B
• 公開（公告）日: 2018-08-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱春燕;張麗梅;張運(yùn)
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4409;B01J13/04;A61P31/06
• 代理公司: 北京市浩天知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

本發(fā)明提供一種異煙肼緩釋微球的制備方法，該方法包括如下步驟：步驟a，將異煙肼固體成分（S）與油相（O）、有機(jī)溶劑混勻，形成油包固體（S/O）混懸液；步驟b，將步驟a的混懸液進(jìn)行噴霧干燥，制得緩釋微球。該方法采用油包固體?噴霧干燥的方法制備異煙肼緩釋微球，解決了現(xiàn)有技術(shù)存在的微球粒徑大、藥物突釋、包封率低、制備工藝復(fù)雜、制備時間長等不足。本發(fā)明方法操作簡單可控，微球粒徑大小適宜，包載(封)率高，緩釋效果好，無明顯突釋。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種異煙肼緩釋微球的制備方法，具體涉及一種采用油包固體-噴霧干燥法制備異煙肼緩釋微球的方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

結(jié)核病治療重點(diǎn)和難點(diǎn)在于復(fù)治、難治及耐多藥肺結(jié)核。常規(guī)的給藥途徑化療效果差，多年遷延不愈，痰菌持續(xù)陽性或成為終生排菌者。目前肺結(jié)核的介入療法通常選用注射劑或混懸劑作為給藥的劑型，這類制劑釋藥速率快，患者需要頻繁接受介入操作，導(dǎo)致其順應(yīng)性不佳。

異煙肼(isoniazid，IN)為水溶性小分子藥物，包裹水溶性小分子藥物是長效緩釋制劑制備中的難點(diǎn)技術(shù)問題，制備得到的微球普遍存在包載率低及突釋的問題。

現(xiàn)有技術(shù)[Sustained release of isoniazid from a single injectable doseof poly(DL-lactide-co-glycolide)microparticles as a therapeutic approachtowards tuberculosis,Manisha Dutt,G.K.Khuller.[J]International Journal ofAntimicrobial Agents17(2001)115–122;Technique to encapsulate a low molecularweight hydrophilic drug in biodegradable polymer particles in a liquid–liquidsystem,Fuminori Ito,et al.[J]Colloids and Surfaces A:Aspects 384(2011)368-373]報(bào)道的異煙肼乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)緩釋微球制備方法，多采用復(fù)乳化-溶劑揮發(fā)法制備存在著微球粒徑大（11-70微米），藥物突釋，包封率低，制備工藝復(fù)雜，制備時間長等不足。也有文獻(xiàn)報(bào)道[Inhalable microparticles containing largepayload of anti-tuberculosis drugs.PavanMuttil,et al.[J]European journal of pharmaceuticalsciences32(2007)140-150;Inhalable biodegradable microparticles for target-specific drug delivery in tuberculosis and a process thereof.US2007/0154562A1]采用藥物溶液噴霧干燥法制備異煙肼和利福布汀聚乳酸微球，但該法制備工藝復(fù)雜，條件不易控制，且微球在體內(nèi)的緩釋效果不明確。

因此，能制備出具有微球粒徑小且能適于肺部介入給藥，包封率高，無藥物突釋效應(yīng)，藥物在體內(nèi)持續(xù)緩慢釋放，制備工藝簡單之特性的異煙肼緩釋微球的制備方法，尚未見類似報(bào)道。

本發(fā)明目的在于建立經(jīng)氣管鏡肺部介入治療藥物的緩釋給藥系統(tǒng)，解決局部介入治療中緩釋系統(tǒng)尚未建立的難題，有針對性的介入治療難治、復(fù)治和耐多藥的肺結(jié)核，縮短空洞閉合時間，促進(jìn)遠(yuǎn)端病灶吸收、減少復(fù)發(fā)和播散，力爭明顯提高肺結(jié)核的治愈率。將抗結(jié)核藥物制備成緩釋給藥系統(tǒng)應(yīng)用于介入治療，能夠提高患者順應(yīng)性，提高治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種異煙肼緩釋微球的制備方法，該方法采用油包固體-噴霧干燥技術(shù)制備異煙肼緩釋微球，制得的微球粒徑小，包封率高，緩釋效果好，無明顯突釋效應(yīng)。

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：