[發明專利]一種治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑

有效

• 申請號: 201310356333.3
• 申請日: 2013-08-14
• 公開（公告）號: CN103948584A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 魏敏杰;劉明妍;鐘欣;姚維范;王爽;王崴;趙琳;何苗;趙海山
• 申請（專利權）人: 魏敏杰
• 主分類號: A61K31/355
• 分類號: A61K31/355;A61P25/28;A61K31/353
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 任玉龍

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及了一種治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑。

背景技術

阿爾茨海默病即老年癡呆癥，是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。隨著老齡化速度的加快，阿爾茨海默病患者的人數將急劇增加，給家庭和社會帶來沉重的負擔，并逐漸上升為一種社會問題。因此，阿爾茨海默病的治療也成為了科學界亟待解決的大問題。

如今阿爾茨海默病的病因及發病機制尚未闡明，且至今沒有有效的治療方法，其特征性病理改變為大腦皮質和海馬區的細胞外老年斑形成、細胞內神經原纖維纏結以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。其中老年斑的主要成分為β淀粉樣蛋白，β淀粉樣蛋白的大量沉積是由β-淀粉樣肽前體蛋白在酶的作用下水解產生，并且通過氧化應激、鈣超載和細胞調亡等方式啟動了神經細胞發生退行性改變，出現阿爾茨海默病樣病變。此外，根據近些年對阿爾茨海默病發病機制的研究，阿爾茨海默病患者腦內慢性炎癥反應的發生也意味著阿爾茨海默病可能是一種慢性的中樞神經系統炎癥反應。星形膠質細胞作為中樞神經系統含量最多的一種細胞，參與構成了中樞神經系統的微環境，在阿爾茨海默病的病變中起重要作用。膠質纖維酸性蛋白是星形膠質細胞的特異蛋白和骨架成分，其表達增強可以作為星形膠質細胞被激活的一種標志。

目前，用于阿爾茨海默病的臨床治療的常用藥物很多，依照其作用機制包括膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑、吡拉西坦和其他草藥制劑等。但研究發現，這些治療措施雖然能夠短暫改善癥狀，但由于其自身的局限性而很難長期應用，如臨床應用的西藥在緩解癥狀的同時可能產生惡心、腹瀉和嘔吐等胃腸道不良反應；中醫辨證的治療方法也因成分復雜而降低了藥物的安全性，因此研究開發新型有效的阿爾茨海默病治療藥物具有重要意義。

發明內容

本發明目的是有效治療阿爾茨海默病，特提供一種治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑。

本發明提供了一種治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑，其特征在于：所述治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑的主要成分包括表沒食子兒茶素沒食子酸酯和維生素E；

油溶性的維生素E與1體積的食用油溶液混合，水溶性的EGCG和2體積的蒸餾水混合；上述兩種液體混合后，再加入質量為所述食用油質量10%的乳化劑，形成油水混懸液，EGCG的質量分數為0.02-0.1%，維生素E的質量分數為0.3%。

所述的表沒食子兒茶素沒食子酸酯為綠茶中提取的多酚成分或化學合成。

所述的乳化劑為大豆磷脂或卵磷脂。

EGCG(epigallocatechin-3-gallate,(-)表沒食子兒茶素沒食子酸酯)是綠茶的一種主要多酚成分，具有抗氧化、抗癌、抗突變等活性，能夠保護細胞和DNA免受損害,并可通過抗神經細胞氧化和凋亡改善與癡呆相關的學習記憶功能障礙。維生素E（Vitamin?E）是一種脂溶性維生素，又稱生育酚，由于VE能捕獲氧自由基使其成為最主要的抗氧化劑之一，在阿爾茨海默病相關的動物實驗和細胞培養中，發現具有自由基代謝的神經保護作用，還可能通過抑制和清除腦內β-淀粉樣蛋白沉積，產生延緩衰老的作用。綜上，EGCG和VE因其有效的神經保護作用，在阿爾茨海默病的治療過程中可能起到關鍵作用，目前國內尚未有聯合應用EGCG和VE在整體水平抗阿爾茨海默病方面的報道。因此，本發明擬用EGCG和VE合用組成復合制劑，并根據臨床有效劑量設計了幾組EGCG和VE合用的劑量，用D-半乳糖誘導阿爾茨海默病小鼠為對象，考察聯合使用EGCG和VE對D-半乳糖所致模型小鼠的學習記憶能力的改善情況并對其進行評價。

所述的治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑，對D-半乳糖誘導的阿爾茨海默病小鼠模型，分別應用Morris水迷宮、被動避暗試驗、生化指標檢測、免疫組織化學染色以及蛋白質印跡法實驗方法觀察不同劑量的EGCG和VE合用構成的治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑對阿爾茨海默病模型小鼠學習記憶障礙的改善作用及其抗氧化和抗炎作用。

本發明的優點：

本發明所述的治療阿爾茨海默病的藥物復合制劑，通過試驗的結果證實，用EGCG和VE（EGCG1-5mg/kg+VE15mg/kg）合用組成的復合制劑對D-半乳糖誘導的阿爾茨海默病小鼠模型的學習記憶障礙有明顯的改善作用，并可降低其腦內Aβ_1-40的沉積，通過升高抗氧化酶（SOD、GSH-Px、CAT），降低氧化產物（MDA）的抗氧化應激作用及抗凋亡和抗炎作用來發揮其抗阿爾茨海默病作用。