[發明專利]一種用于祛痰鎮咳的復方甘草制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201310355399.0
• 申請日: 2013-08-15
• 公開（公告）號: CN103405510A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 俞寧
• 申請（專利權）人: 福州海王福藥制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61K9/20;A61K47/36;A61P11/10;A61P11/14;A61K31/125;A61K31/216
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

技術領域

本發明是屬于藥品的制劑技術領域，尤其涉及到用于祛痰鎮咳的藥物復方甘草片新的組方及其制備。

背景技術

用于祛痰鎮咳的復方甘草片相繼收載于《中國藥典》1963、1995、2000、2005、2010版，其組分為：甘草浸膏粉、阿片粉、樟腦、八角茴香油、苯甲酸鈉；其中，甘草流浸膏為保護性鎮咳祛痰劑；阿片粉有較強鎮咳作用；樟腦及八角茴香油能刺激支氣管黏膜，反射性地增加痰量使痰易于咳出；苯甲酸鈉為防腐劑。上述成份組成復方制劑，有鎮咳祛痰的協同作用。根據這幾十年的臨床用藥，復方甘草片作為“老牌”的祛痰止咳藥，由于有良好的祛痰鎮咳作用及價廉的特點，仍然在止咳藥中占有一定的位置，尤其在廣大農村仍在廣泛使用。臨床使用上為口服或含化。成人一次3-4片，一日3次。目前市售的復方甘草片均按常規片劑生產方法制備的，若采用吞服給藥，片中阿片的微量嗎啡經胃腸吸收，肝臟代謝，其有效成分所剩無幾；其他的有效成分在咽喉部及氣管的藥效作用也無法體現，大大影響了療效。若按醫生叮囑口腔含服，那確實能提高臨床的效果，片中的有效成分可以直接作用于口腔咽喉部，克服了通常所說的肝臟“首過效應”，減少了有效成分的流失。但按現有規定處方生產的片劑，口腔含服往往由于片中的特殊的臭味令人作嘔，而不能徹底含盡，從而將含服變成吞服，最終降低了藥品的療效。

另外，用常規生產的復方甘草片的副作用主要來源于其中的阿片粉。阿片，（英語?opium?阿拉伯語?Afyūm），源于罌粟植物蒴果，其所含主要生物堿是嗎啡。嗎啡對呼吸系統的作用是：直接抑制呼吸中樞、抑制咳嗽反射、嚴重呼吸抑制可致呼吸停止。偶有支氣管痙攣和喉頭水腫。阿片為成隱性的藥品，盡管含量很低，但長期或大劑量服用也會成癮。據臨床報道，如持續服用時間過長，可出現快感，并逐漸對其產生渴望和依賴，一旦停藥，患者可出現頻繁打哈欠、出冷汗、流鼻涕，甚至煩躁不安等癥狀，往往需要兩三個月才能擺脫。所以，阿片在使用上世界各國政府均嚴格管理，在各種藥品處方用量上都嚴加把控。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種復方甘草制劑新組方及其制備方法，用枸櫞酸噴托維林原料替代部分阿片粉原料來組成一種新的復方甘草制劑，以減少阿片粉的使用量。

根據有關的藥學資料,枸櫞酸噴托維林?英文名：Pentoxyverine?Citrate－461C20H31NO3.C6H8O7?525.60本品為1-苯基環戊烷羧酸2-(2-二乙氨基乙氧基)?乙酯枸櫞酸鹽。按干燥品計算，含C20H31NO3.C6H8O7不得少于98.5％。藥理作用：該品為非成隱性鎮咳藥，鎮咳作用強度只有可待因的1/3。具有中樞和外周性鎮咳藥，除對延髓的呼吸中樞有直接抑制作用外，還有微弱的阿托品作用。吸收后可輕度抑制支氣管內感受器，減弱咳嗽反射，并可使痙攣的支氣管平滑肌松弛，減低氣道阻力。臨床上用做各種原因引起的干咳。櫞酸噴托維林的固體制劑為國家食品藥品監督管理局批準的非處方藥，非處方藥具有應用安全、質量穩定、療效確切，不需醫生處方在藥房中即可買到的藥物。所謂“應用安全”，一般指：潛在毒性低，不易引起苔積中毒；在正常用法與正常劑量下，不產生不良反應，或雖有一般的副作用，但病人可自行覺察，可以忍受，且屬一過性，停藥后可迅速自行消退；用藥前后不需特殊試驗；不易引起依賴性、耐藥性，不應掩蓋病情的發展與診斷。這類藥物不應有成癮成分，抗腫瘤藥；毒麻藥、精神藥物等及可引起嚴重不良反應的藥物不能列入。

枸櫞酸噴托維林與阿片對呼吸系統的作用都是直接抑制呼吸中樞、抑制咳嗽反射，抑制支氣管腺體分泌，可使痰液粘稠，難以咳出，故不宜用于多痰的患者，多用于無痰干咳頻繁的咳嗽；有少量痰液的患者，宜與祛痰藥合用。中國藥典的復方甘草片正是這種祛痰鎮咳藥的組方。本著這一思路。用非成隱性鎮咳藥的枸櫞酸噴托維林原料替代部分的阿片粉原料組成新的復方甘草制劑的處方。在規定的處方使用量里，本著同一種作用機制的藥品不能隨意疊加的藥用原則，經過多次的替代比例的組合，經有關藥學研究試驗，并意外發現一些配方的組合，比單用枸櫞酸噴托維林替代阿片粉和比原只含阿片粉的復方甘草片的祛痰鎮咳的效果更好。本組方的祛痰鎮咳的藥效學實驗，為臨床用藥提供了依據。