[發明專利]一種硝呋太爾的制備方法

無效

• 申請號: 201310354857.9
• 申請日: 2013-08-14
• 公開（公告）號: CN103396413A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 楊毅躍;姚程成;宗小平;黃偉;齊樹合
• 申請（專利權）人: 鹽城凱利藥業有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 無錫華源專利事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 馮智文

1.一種硝呋太爾的制備方法，其特征在于包括粗制和精制兩步：以1-肼基-3-甲硫基-2-丙醇和碳酸二甲酯為原料在甲醇鈉作用下環合生成3-氨基-5-甲硫代甲基-2-噁唑烷酮；以5-硝基糠醛二乙酯為原料水解生成5-硝基糠醛；將所得環合產物與水解產物經液相縮合生成硝呋太爾粗品；將所得粗品溶于冰醋酸，活性炭溶解脫色，重結晶，純化水漂洗，真空干燥，即得硝呋太爾精制品。

2.根據權利要求1所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）環合反應：以醇類有機溶劑為反應介質，將所述1-肼基-3-甲硫基-2-丙醇、碳酸二甲酯和甲醇鈉按照1:1.1～1.2:1.25～1.5的摩爾比進行環合反應，環合溫度50～90℃，環合時間1～5h，回收上述醇類有機溶劑，得環合產物即為3-氨基-5-甲硫代甲基-2-噁唑烷酮。

（2）水解反應：在稀硫酸作用下，以無水乙醇為反應介質，將所述5-硝基糠醛二乙酯于30～90℃進行水解反應1～5h，得水解產物即為5-硝基糠醛；

（3）縮合反應：取步驟（2）所得5-硝基糠醛于5～40℃溫度下緩慢滴加入步驟（1）所得3-氨基-5-甲硫代甲基-2-噁唑烷酮中，攪拌反應，得縮合產物即為硝呋太爾粗品；所述3-氨基-5-甲硫代甲基-2-噁唑烷酮和5-硝基糠醛的摩爾比為1：1.05～1.2；

（4）溶解脫色：將步驟（3）所得粗品溶解于其5～10倍重量的所述冰醋酸中，并加入5～15%所述粗品重量的活性炭，于100～120℃回流反應25～35min；

（5）重結晶：趁熱過濾除炭，于5～30℃，重結晶1～3h，離心取結晶物；

（6）清洗：取步驟（5）所得結晶物用純化水反復漂洗至pH值中性，離心，出料；

（7）真空干燥：于真空度0.05～0.12MPa，溫度55～65℃的條件下真空干燥4～6h，粉碎過篩，即得硝呋太爾精制品。

3.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述醇類有機溶劑選自甲醇。

4.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述環合溫度為70～80℃，環合時間3h±10min。

5.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述稀硫酸濃度為5～40wt%。

6.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述水解溫度為76～78℃，水解時間2h±10min。

7.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述溫度為10～30℃，所述攪拌反應時間為1～3h。

8.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（4）所述活性炭選自果殼或竹炭活性炭。

9.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（4）所述回流反應溫度為112～116℃。

10.根據權利要求2所述硝呋太爾的制備方法，其特征在于：步驟（3）～步驟（7）所述操作均在避光條件下進行。