[發(fā)明專(zhuān)利]一種復(fù)方酮康唑乳膏的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310353049.0
• 申請(qǐng)日: 2013-08-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103432148A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王娟;李俊霞;白艷鶴;程永科
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/7036
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/7036;A61K9/06;A61P31/10;A61P17/00;A61K31/573;A61K31/496
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 劉建芳;郭麗娜

技術(shù)領(lǐng)域????

????本發(fā)明屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療淺部真菌感染的外用藥－復(fù)方酮康唑乳膏的制備方法。

背景技術(shù)????

淺部真菌感染指限于皮膚最外層（表皮）、甲板、毛發(fā)和粘膜的真菌感染，其主要病原菌為皮膚癬菌、馬拉色菌、念珠菌等。此類(lèi)疾病是皮膚科最常見(jiàn)的感染性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率可占全部皮膚病的1/4左右。

酮康唑是1976年人工合成的咪唑類(lèi)二惡烷衍生物。作用于真菌細(xì)胞膜形成過(guò)程中的羊毛類(lèi)固醇14α-去甲基化酶，抑制羊毛類(lèi)固醇向14α-去甲基羊毛類(lèi)固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成而抑制真菌生長(zhǎng)。酮康唑具有廣譜抗真菌作用，尤其對(duì)皮膚癬菌、念珠菌和馬拉色菌具有明顯的抑制作用。

發(fā)明內(nèi)容????

本發(fā)明的目的在于提供一種治療淺部真菌感染的復(fù)方酮康唑乳膏的制備方法。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種復(fù)方酮康唑乳膏的制備方法，每制備10g乳膏采用以下原料：酮康唑0.05－0.2g、丙酸氯倍他索2.0－3.0mg、硫酸新霉素2－8萬(wàn)單位、十六十八醇1.0－1.5g、白凡士林500－1000mg、液狀石蠟200－500mg、勻染劑O?100－200mg、吸濕劑300-700mg、防腐劑15－25mg、二甲基亞砜150－200mg、香精2－8mg，余量的純化水；

制備時(shí)包括如下步驟：

1）制備水相：按比例將吸濕劑、勻染劑O、硫酸新霉素、防腐劑和純化水投入水相罐中，于85±5℃攪拌20－30min，備用；

2）制備油相：按比例將十六十八醇、白凡士林和液狀石蠟加入油相罐中，于83±5℃攪拌20－30min，備用；

3）制備乳膏：將上述水相物質(zhì)、油相物質(zhì)轉(zhuǎn)入乳化罐中，在乳化罐內(nèi)真空度為0.03±0.02Mpa的條件下攪拌20－30min，然后均質(zhì)10－25?min，將溫度降至67±5℃，加入由適量二甲基亞砜溶解的丙酸氯倍他索；攪拌降溫至50±5℃，加入剩余量二甲基亞砜溶解的酮康唑，均質(zhì)攪拌15－25min，降溫至40±5℃，然后加入香精，繼續(xù)攪拌20-50分鐘，灌封即得。

制備10g乳膏所用原料進(jìn)一步優(yōu)選的用量為：酮康唑0.1g、丙酸氯倍他索2.5mg、硫酸新霉素5萬(wàn)單位、十六十八醇1.27g、白凡士林666.7mg、液狀石蠟333.3mg、勻染劑O?166.7mg、吸濕劑466.7mg、防腐劑20mg、二甲基亞砜186.7mg、香精5mg，余量為純化水。

所述吸濕劑為甘油、聚山梨酯80或丙二醇中的一種或多種。

所述防腐劑為羥苯乙酯、山梨酸、苯甲酸鈉、溴芐烷銨或醋酸洗必泰中的一種。

本發(fā)明制得的復(fù)方酮康唑乳膏主要用于淺部皮膚真菌感染，如手癬、足癬、體癬、股癬等，對(duì)體股癬的療效最佳，其次為花斑糠疹和馬拉色菌毛囊炎，治療六周對(duì)真菌清除率為94.6%。試驗(yàn)及真菌檢查結(jié)果表明復(fù)方酮康唑乳膏使用中未發(fā)現(xiàn)有毒副作用及不良反應(yīng)，無(wú)皮膚、粘膜刺激性，值得臨床應(yīng)用推廣。

具體實(shí)施方式?

????實(shí)施例1

一種復(fù)方酮康唑乳膏的制備方法，每制備10g乳膏中采用下述重量原料：酮康唑0.1g、丙酸氯倍他索2.5mg、硫酸新霉素5萬(wàn)單位、十六十八醇1.27g、白凡士林666.7mg、液狀石蠟333.3mg、甘油333.3mg、勻染劑O?166.7mg、聚山梨酯80?133.3mg、羥苯乙酯20mg、二甲基亞砜186.7mg、香精5mg，余量為純化水。

制備時(shí)采用如下步驟：

1）制備水相：按比例將水相物料甘油、勻染劑O、硫酸新霉素、聚山梨酯80、羥苯乙酯和純化水投入水相罐中,?于85℃攪拌25min，備用；

2）制備油相：按比例將油相物料十六十八醇、白凡士林和液狀石蠟加入油相罐中，于83℃攪拌25min，備用；

3）制備乳膏：將上述水相物質(zhì)、油相物質(zhì)轉(zhuǎn)入乳化罐中，在乳化罐內(nèi)真空度為0.03Mpa的條件下攪拌25min，然后均質(zhì)20min，將溫度降至67℃，加入由適量二甲基亞砜溶解的丙酸氯倍他索；攪拌降溫至50℃，加入剩余量二甲基亞砜溶解的酮康唑，均質(zhì)攪拌20min，降溫至40℃，然后加入香精，繼續(xù)攪拌30分鐘，灌封即得。

實(shí)施例2