[發(fā)明專利]異硫氰酸酯類化合物與激素類藥物的聯(lián)合應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310352414.6
• 申請日: 2013-08-13
• 公開（公告）號: CN104117064B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程景才;張春俠;程志維
• 申請（專利權(quán)）人: 無錫杰西醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;A61K31/26
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 祝蓮君;雷芳

本發(fā)明涉及異硫氰酸酯類化合物與激素類藥物的聯(lián)合應(yīng)用。具體地，本發(fā)明公開了一種組合物，所述組合物包括：(A)治療有效量的第一活性成分，所述第一活性成分為異硫氰酸酯類化合物或其衍生物；(B)治療有效量的第二活性成分，所述第二活性成分為內(nèi)分泌療法的激素類抗癌藥物，并且所述第一活性成分與所述第二活性成分的質(zhì)量比為1?1000：1000?1。本發(fā)明還公開了一種活性成分組合、藥盒、藥物組合物及其在制備抗前列腺癌藥物中的用途。本發(fā)明的組合物、活性成分組合和藥盒具有優(yōu)異的抑制前列腺癌細(xì)胞生長的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種包括異硫氰酸酯類化合物或其衍生物和內(nèi)分泌療法的激素類抗癌藥物的組合物、藥盒和藥物組合物，以及其在制備治療前列腺癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

前列腺癌（prostatic cancer，PCa）是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，目前已居男性癌癥發(fā)病率的第3位，而且近年來出現(xiàn)加速上升的趨勢。前列腺癌正在嚴(yán)重地影響著我國50歲以上男性的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。由于對前列腺癌的認(rèn)識和重視不夠，未能做到早檢查、早發(fā)現(xiàn)、早治療（發(fā)達國家，有關(guān)前列腺癌的檢查已是中老年男性健康檢查的必查項目之一），我國發(fā)現(xiàn)的前列腺癌大多是晚期病例，為有效的治療帶來了極大的難度，并且已經(jīng)成為泌尿外科領(lǐng)域關(guān)注的重點之一。

絕大多數(shù)的前列腺癌患者在發(fā)病的初期和中期可采用手術(shù)切除、放射性治療和藥物治療，而晚期患者則使用荷爾蒙治療或睪丸切除術(shù)治療。在治療效果和副反應(yīng)方面，幾種方法都存在一定的局限性。比如手術(shù)切除后，大多數(shù)患者都出現(xiàn)排尿困難和性生活障礙等副作用，有些長達幾年。目前，治療前列腺癌的藥物種類很多，根據(jù)各種藥物作用機制和不良反應(yīng)的差異，在臨床工作中，常常并不是單用某一種藥物，而是根據(jù)患者的病情聯(lián)合用藥，以達到更好的治療效果。目前已經(jīng)取得了一定的治療效果，但還存在一定的局限性及副反應(yīng)。

晚期前列腺癌患者已無法采用手術(shù)切除，內(nèi)分泌治療是目前的主要治療方法。內(nèi)分泌治療的主要方法有藥物或手術(shù)去勢、對靶細(xì)胞的雄激素阻斷、5α-還原酶抑制劑、抗腎上腺分泌藥物等。常用的藥物主要有亮丙瑞林、戈舍瑞林、比卡魯胺、氟他胺、恩雜魯胺、阿比特龍等。大多數(shù)患者起初都對去勢或聯(lián)合治療有效，但經(jīng)過14～30個月后，幾乎所有患者病變都將逐漸發(fā)展為激素非依賴前列腺癌，對內(nèi)分泌治療出現(xiàn)耐藥性。在激素非依賴發(fā)生的早期有些患者對二線內(nèi)分泌治療仍有效，稱為雄激素非依賴性前列腺癌(AIPC)，而對二線內(nèi)分泌治療無效或二線內(nèi)分泌治療過程中病變繼續(xù)發(fā)展的則稱為激素難治性前列腺癌(HRPC)。

對于AIPC和HRPC的產(chǎn)生機制，目前并不清楚。更無有效的治療藥物，是世界性難題，也是前列腺癌患者死亡的主要原因。尋找新型抗癌藥物，從而增強內(nèi)分泌治療效果、有效地延緩或逆轉(zhuǎn)AIPC和HRPC的產(chǎn)生，是目前面臨的重點和難點。

異硫氰酸酯類化合物（ITCs）源自于人類最普遍食用的蔬菜。國內(nèi)外同行對其的研究已達數(shù)十年，通過體內(nèi)外動物試驗發(fā)現(xiàn)了ITCs對多種癌癥具有有效的預(yù)防作用，流行病學(xué)的研究也證實了攝入含有ITCs的蔬菜能夠有效地減少人患癌癥的風(fēng)險。基礎(chǔ)研究表明異硫氰酸酯類化合物是既能抑制異常的DNA甲基化又能抑制組蛋白脫乙酰基酶的雙重抑制劑，可用于治療和預(yù)防惡性腫瘤。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于前列腺癌治療的組合物、藥盒以及活性成分的組合，及其在制備治療前列腺癌藥物中的用途，利用兩種活性成分的協(xié)同作用，以增強治療前列腺癌的效果。

本發(fā)明的第一方面提供了一種組合物，其特征在于，所述組合物包括：

(A)治療有效量的第一活性成分，所述第一活性成分為異硫氰酸酯類化合物或其衍生物；

(B)治療有效量的第二活性成分，所述第二活性成分為內(nèi)分泌療法的激素類抗癌藥物；

并且所述第一活性成分與所述第二活性成分的質(zhì)量比為1-1000：1000-1。