[發明專利]一種2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法

無效

• 申請號: 201310352167.X
• 申請日: 2013-08-14
• 公開（公告）號: CN104370851A
• 公開（公告）日: 2015-02-25
• 發明（設計）人: 邵東;黃傳滿
• 申請（專利權）人: 蘇州科捷生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07D277/28
• 分類號: C07D277/28
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.本發明公開一種2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法，以Boc-甘氨酸乙酯為起始原料，先氨化得Boc-甘氨酰胺(化合物2)，再在四氫呋喃溶液中同Lawesson試劑反應得Boc-胺基乙硫酰胺(化合物3)，接著同溴乙醛發生關環反應得關鍵中間體2-N-Boc-胺甲基-噻唑(化合物4)，最后在鹽酸-甲醇溶液中脫去Boc得目標產品2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽。

2.本發明所述2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法，在合成Boc-甘氨酰胺(化合物2)時：

以Boc-甘氨酸乙酯為原料，所用溶劑包含但不限于氨氣-異丙醇、氨氣-甲醇、氨氣-乙醇、氨氣-二氧六環、氨氣-四氫呋喃和氨水等，反應溫度在20℃至60℃。

3.本發明所述2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法，在合成Boc-胺基乙硫酰胺(化合物3)時：

所用試劑包含但不限于Lawesson試劑、Davy試劑、Belleau試劑、五硫化二磷和三硫化二磷，所用溶劑包含但不限于四氫呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、二氧六環和乙腈等，反應溫度在20℃至80℃，反應時間在2至24小時。

4.本發明所述2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽的合成方法，在合成2-N-Boc-胺甲基-噻唑(化合物4)時：

所用試劑包含但不限于溴乙醛、氯乙醛和溴乙醛縮醛等，所用的堿包含但不限于吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、二異丙基乙胺、二乙胺和三乙胺等，所用溶劑包含但不限于甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯和二氧六環等，反應溫度在60℃至120℃。

5.本發明所述在合成最終產品2-胺甲基-噻唑鹽酸鹽時：

反應溶劑包含但不限于鹽酸-甲醇、鹽酸-乙醇、鹽酸-異丙醇、鹽酸-丙醇和鹽酸-二氧六環等，反應溫度在室溫至80℃。