[發(fā)明專利]一種綠色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310350252.2
• 申請(qǐng)日: 2013-08-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103360339A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 岳彩波;儲(chǔ)昭蓮;吳勝華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 安徽工業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D277/82
• 分類(lèi)號(hào): C07D277/82
• 代理公司: 南京知識(shí)律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 蔣海軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種綠色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法。

背景技術(shù)

含噻唑環(huán)的雜環(huán)化合物有廣譜生物活性，可用作局部麻醉藥，且具有抗驚厥、抗病毒、抗菌、殺蟲(chóng)、消炎和抗過(guò)敏等作用，其中含有氨基噻唑環(huán)類(lèi)化合物具有較強(qiáng)生理活性，可用于治療過(guò)敏、高血壓、骨質(zhì)疏松、哮喘、癌癥、HIV病毒，同時(shí)在細(xì)胞生物學(xué)方面也有廣泛的應(yīng)用。此外，它還是一類(lèi)很好的中間體，氨基官能團(tuán)可發(fā)生一系列的反應(yīng)，由此合成出的各種化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等方面具有廣泛的應(yīng)用。因此，含有氨基噻唑環(huán)類(lèi)衍生物一直受到藥物化學(xué)家的關(guān)注，研究開(kāi)發(fā)合成此類(lèi)結(jié)構(gòu)的藥物具有重要的理論意義和實(shí)用價(jià)值。

2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚作為含有氨基噻唑環(huán)類(lèi)衍生物中的一種非常重要的化合物，它的制備也成為有機(jī)合成家們研究的熱點(diǎn)，特別是對(duì)于芳香醛、2-氨基苯并噻唑和β-萘酚一步法合成所采用的催化體系的研究。比如2007年，Shaabani等報(bào)道了以LiCl為催化劑，在水介質(zhì)中將芳香醛、2-氨基苯并噻唑和β-萘酚合成了2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法，該方法具有綠色化學(xué)的優(yōu)點(diǎn)，但存在著反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，催化劑用量大、價(jià)格昂貴、不易回收等缺點(diǎn)(Water?promoted?one-pot?synthesis?of2′-aminobenzothiazolomethyl?naphthols?and?5-(2′-aminobenzothiazolomethyl)-hydroxyquinolines，Tetrahedron?Letters，2007，48：7291-7294)。酸性離子液體，特別是制備簡(jiǎn)單、對(duì)水和空氣均穩(wěn)定的布朗斯特酸性離子液體，由于其具有綠色無(wú)污染、對(duì)有機(jī)和無(wú)機(jī)化合物具有良好的溶解性、分布均勻的酸性位點(diǎn)、易于產(chǎn)物進(jìn)行分離且可以循環(huán)使用等優(yōu)點(diǎn)而被作為綠色催化劑應(yīng)用在2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的合成中。比如郭紅云等以離子液體[Hnmp]HSO₄(N-甲基吡咯烷酮硫酸氫鹽)作為催化劑，在無(wú)溶劑條件下催化芳香醛、2-氨基苯并噻唑和β-萘酚合成了一系列的2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚，該方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間較短，產(chǎn)率較高和對(duì)環(huán)境友好。另外，催化劑可以方便地回收，且循環(huán)使用四次其催化活性并沒(méi)有顯著降低(無(wú)溶劑條件下離子液體[Hnmp]HSO₄催化一鍋法合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚，有機(jī)化學(xué)，2011，51(1)：96-100)。

上面采用的酸性離子液體由于酸性較弱，在催化縮合芳香醛、2-氨基苯并噻唑和β-萘酚合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的過(guò)程中催化效果仍待提高，同時(shí)離子液體的使用量較大(占所用芳香醛摩爾量的10%)。另外，離子液體在循環(huán)使用中的流失量也較大，只能循環(huán)使用4次。所有這些使得該方法的工藝過(guò)程效益較低，在2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的工業(yè)化生產(chǎn)中難以大規(guī)模的使用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的酸性離子液體催化劑使用量和循環(huán)使用中流失量均很大的缺點(diǎn)，而提供一種以水作為反應(yīng)溶劑，以酸度較高的雙磺酸根酸性離子液體作催化劑，產(chǎn)品純度和產(chǎn)率均很高的綠色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法。

本發(fā)明所使用的雙磺酸根酸性離子液體催化劑的結(jié)構(gòu)式為：

本發(fā)明所提供的一種綠色催化合成2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚的方法，其反應(yīng)式為：

其中反應(yīng)中芳香醛(I)、2-氨基苯并噻唑(II)與β-萘酚(III)的摩爾比為1：1：1，雙磺酸根酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的5～8%，反應(yīng)溫度為80～95℃，反應(yīng)時(shí)間為3～10min，反應(yīng)溶劑水的體積量(ml)為芳香醛摩爾量(mmol)的3～5倍，反應(yīng)壓力為一個(gè)大氣壓，反應(yīng)后冷卻至室溫，抽濾，濾渣用95%乙醇重結(jié)晶、真空干燥后得到純2′-氨基苯并噻唑-芳甲基-2-萘酚(IV)。濾液中含有的雙磺酸根酸性離子液體催化劑及少量未反應(yīng)完的原料，可不經(jīng)處理重復(fù)使用。

本發(fā)明所用的芳香醛(I)為苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-硝基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-甲氧基苯甲醛、2-羥基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、2，4-二氯苯甲醛中的任一種。