[發(fā)明專利]一種利用順式-1-鹵-2-氯代烯烴合成維生素A的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310350098.9
• 申請日: 2012-01-09
• 公開（公告）號: CN103396350A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱鋼國;陳東旭
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江師范大學(xué);朱鋼國;陳東旭
• 主分類號: C07C403/08
• 分類號: C07C403/08
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本申請為申請?zhí)枺?01210004757.9，發(fā)明創(chuàng)造名稱為“順式-1-鹵-2-氯代烯烴及其制備方法和應(yīng)用”，申請日為2012年1月9日的分案申請。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種順式-1-鹵-2-氯代烯烴及其制備方法和應(yīng)用。?

背景技術(shù)

多取代烯烴在維生素、前列腺素、昆蟲信息素等天然產(chǎn)物以及醫(yī)藥和化工中間體中廣泛存在，因此，多取代烯烴的合成是有機(jī)化學(xué)的重要內(nèi)容之一，其中，區(qū)域和立體選擇性地合成多取代烯烴更是一個非常具有挑戰(zhàn)性的課題。?

現(xiàn)有的多取代烯烴的合成一般包括如下a、b和c三種途徑：?

盡管維狄希（Wittig）反應(yīng)和烯烴復(fù)分解反應(yīng)已經(jīng)較好地用于了某些反式雙鍵的合成，但是對于順式-二取代烯烴、順式-三取代或順式-四取代烯烴仍然無能為力。近年來，國際上發(fā)展了一個從1,2-二鹵代烯烴出發(fā)經(jīng)過兩次交叉偶聯(lián)反應(yīng)合成多取代烯烴的方法（途徑c），顯然，這為多取代烯烴的合成提供了新思路。?

但是，連續(xù)交叉偶聯(lián)反應(yīng)法的前提是能夠提供純的順式-1,2-二鹵代烯?烴或反式1,2-二鹵代烯烴。而目前對于1,2-二鹵代烯烴的合成主要是通過炔烴親電鹵代反應(yīng)制備的：?

該反應(yīng)經(jīng)過類似于鹵翁離子中間體，鹵離子從反面進(jìn)攻得到相應(yīng)的1,2-二鹵代烯烴，所以經(jīng)常得到以反式-1,2-二鹵代烯烴為主的混合物。該混合物中順反異構(gòu)體極性非常接近，在化學(xué)上很難得到有效分離，所以順式-1,2-二鹵代烯烴的選擇性合成非常重要。因此，有必要研究順式-1,2-二鹵代烯烴的立體選擇性合成的有效方法，從而為含有多取代烯烴結(jié)構(gòu)單元的天然產(chǎn)物和醫(yī)藥中間體的合成提供有效途徑。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種順式-1-鹵-2-氯代烯烴（又名：順式-1-鹵-2-氯-2-取代基-乙烯），該順式-1-鹵-2-氯代烯烴能夠?yàn)槎嗳〈紵N、Z-三取代烯烴或含有三取代烯烴結(jié)構(gòu)單元的藥物中間體和天然產(chǎn)物的合成提供有效途徑。?

本發(fā)明還提供了一種順式-1-鹵-2-氯代烯烴的制備方法，操作簡單且環(huán)保，能夠選擇性地得到順式-1-鹵-2-氯代烯烴。?

一種順式-1-鹵-2-氯代烯烴，為結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的化合物：?

結(jié)構(gòu)式Ⅰ中，R為苯基、單取代苯基、二取代苯基、三取代苯基、1-萘基、2-萘基、噻吩基、呋喃基、烯基、苯乙烯基、芐氧亞甲基、烷基或雜原子取代烷基等；?

X為氯原子或溴原子；?

所述的單取代苯基、二取代苯基或三取代苯基上的取代基為烷基、烷氧基、氟原子、氯原子或溴原子；二取代苯基或三取代苯基上的取代基可以相同也可以不同。?

所述的結(jié)構(gòu)式Ⅰ所示的化合物中三取代烯烴立體化學(xué)為順式，即兩個?鹵原子在雙鍵同側(cè)。?

為了達(dá)到更好的發(fā)明效果，優(yōu)選：?

所述的烯基為C₂-C₂₀烯烴基中的一種；?

所述的烷基為C₁-C₂₀的烷基中的一種；?

所述的雜原子取代烷基為N、S、P或O雜原子取代的C₁-C₂₀的烷基中的一種；?

所述的烷氧基為C₁-C₂₀的烷氧基中的一種。?

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)：鈀催化的質(zhì)子解反應(yīng)可以為順式-1,2-二鹵代烯烴提供有效途徑，反應(yīng)式如下：?

通過研究，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)添加劑即結(jié)構(gòu)式II所示的聯(lián)烯酯的引入有利于反應(yīng)的進(jìn)行。接下來，本發(fā)明對該反應(yīng)的催化劑進(jìn)行了詳細(xì)研究，發(fā)現(xiàn)醋酸鈀給出了最好的效果。然后，對該反應(yīng)的溶劑和鹵離子源等其它條件進(jìn)行了研究，得到了如下的優(yōu)化反應(yīng)條件的順式-1-鹵-2-氯代烯烴的制備方法：?

所述的順式-1-鹵-2-氯代烯烴的制備方法，包括步驟：?

將醋酸鈀和氯化鋰溶解在醋酸中，加入結(jié)構(gòu)式III所示的化合物和結(jié)構(gòu)式II所示的聯(lián)烯酯作為反應(yīng)體系，在40℃-60℃反應(yīng)完全后，制得順式-1-鹵-2-氯代烯烴；?

式II中的Bn為芐基；?

式III中的R、X分別與結(jié)構(gòu)式Ⅰ中的R、X具有相同的含義。?

本發(fā)明中的反應(yīng)，其反應(yīng)時間并沒有嚴(yán)格的限制，通過定時取樣，用現(xiàn)有分析方法如薄層色譜法（TLC）進(jìn)行跟蹤分析，當(dāng)其中一種原料或多種原料都反應(yīng)完畢，視為反應(yīng)的終點(diǎn)即可。?