[發明專利]聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201310345062.1
• 申請日: 2013-08-09
• 公開（公告）號: CN103467729A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: 艾華;吳昌強;劉林
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08G63/91
• 分類號: C08G63/91;C08G63/685;C08G63/08;C08G69/44;C08G69/40;C08G65/48;A61K47/34;A61K9/107;A61K31/704;A61K31/337;A61K33/24;A61K49/04;A61K49/18
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 鄧繼軒

技術領域

本發明涉及聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯(Polyethylene?glycol-Polyamino?acid-Polyester)三嵌段高分子聚合物及其制備方法和用途，屬于生物醫藥材料、藥物遞送以及分子影像學領域。

背景技術

目前多功能復合納米粒子（如光響應納米粒子、磁響應納米粒子和電響應納米粒子）已經廣泛應用于分子影像、藥物傳輸、基因轉染、細胞分選等生物學領域。用于構建多功能復合納米粒子的材料有很多，如樹狀大分子、無機納米顆粒、雙親性嵌段聚合物。其中雙親性嵌段聚合物運用最廣泛(Adv?Drug?Deliv?Rev?1996;21(2):107-16)，大部分為兩嵌段聚合物，如聚乙二醇-聚己內酯(J?Control?Release?2004;98(3):415-26)、聚乙二醇-聚丙交酯（Langmuir?2003;19:8428-8435）等。雙親性嵌段聚合物在高于臨界膠束濃度的時候，在水溶液中通過親疏水作用形成納米膠束，膠束的疏水核內包裹疏水性藥物、功能性無機納米顆粒（Science?2002;298(5599):1759-62），親水性外殼可復合基因（Adv?Drug?Deliv?Rev?2002;54(2):203-22），通過共價鍵引入功能性小分子（如小分子磁共振造影劑、熒光分子、帶有放射性標記的小分子或活性多肽）(Angew?Chem?Int?Ed?Engl?2004;43(46):6323-7)。增強納米膠束的穩定性，降低雙親性嵌段聚合物的臨界膠束濃度可提高其納米復合粒子的藥物傳輸、基因轉染效率，有助于該類材料的生物醫學應用。因此成為雙親性嵌段聚合物的研究熱點。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足而提供一種聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物及其制備方法和用途，其特點是用此類雙親性聚合物形成膠束作為基因、藥物和造影劑的載體，進一步構建多功能納米復合粒子。該多功能納米復合粒子應用于動脈粥樣硬化斑塊顯影，用于腫瘤顯影，藥物控釋。

本發明的目的由以下技術措施實現，其中所述原料份數除特殊說明外，均為摩爾份數。

聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物的化學結構式為：

其中，

R₁?=?-CH₃、-CH₂(CH₂)_0～5COOH、-CH₂(CH₂)_0～5OH?、-CH₂(CH₂)_0～5NH₂、-CH₂(CH₂)_0～5SH、-CH₂(CH₂)_0～5N₃、-CH₂(CH₂)_?0～5C≡CH;

R₂?=?-CONHCH₂CH₂、-(CH₂)_1～5、-COCH₂CH₂CONHCH₂CH₂;

R₃?=?-CH₂COOH、-CH₂CH₂COOH、-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂;

R₄?=?-(CH₂)_1～5、-CH(CH₃)

m、n和q相互獨立地是10～500。

聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物的制備方法包括以下步驟：

（1）聚乙二醇-聚氨基酸兩嵌段聚合物的制備