[發明專利]一種嗜焦素a的制備方法

無效

• 申請號: 201310341571.7
• 申請日: 2013-08-08
• 公開（公告）號: CN103421013A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 張金芳;萬冬梅
• 申請（專利權）人: 南京標科生物科技有限公司
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種嗜焦素a的制備方法，尤其是涉及一種超臨界CO₂萃取嗜焦素a的制備方法。

背景技術

嗜焦素a（Pyropheophorbide?a）是一種從蕓香科(Rutaceae)?單葉酒餅簕Atalantia?monophylla(Roxb.)Corr.的葉中提取得到的吡咯生物堿，mp.210℃，分子式C₃₃H₃₄N₄O₃，分子量534.66，結構式為：

藥理研究發現，嗜焦素a具有抗病毒作用。對單純性瘡疹病毒2型(HSV-2)有中度活性，其EC50為57μg/mL；能濃集于腫瘤組織內，在特定波長光下產生細胞毒活性。?。

經檢索，從瑞安木中提取的嗜焦素a的工藝研究較少，尚未見采用超臨界流體萃取和陽離子交換樹脂結合分離純化嗜焦素a的方法報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種嗜焦素a的制備方法，該方法能夠提高產品收率，降低污染。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種嗜焦素a的制備方法，其特征在于包含以下步驟：1）取單葉酒餅簕葉破碎，用飽和石灰水浸泡4-8小時，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以無水乙醇溶液作為夾帶劑，采用超臨界CO₂萃取，解析萃取液，得萃取液；

2）上述萃取液加入活性炭60-80℃溫度下，保溫脫色30-60min，過濾得到脫色液；

3）脫色液濃縮至浸膏，用酸水溶解，過濾，濾液上陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調pH10-11，放置結晶，濾出結晶，用丙酮重結晶，濾出結晶干燥即得產品。

所述超臨界CO₂萃取條件為：萃取溫度48-60℃，萃取壓力26-34Mpa，動態提取時間2-3小時，分離器I解析壓力為8-10Mpa，解析溫度38-55℃，分離器II解析壓力5-6Mpa，解析溫度30-40℃。

所述夾帶劑用量為原料重量的1-2倍。

所述步驟（2）中酸水為質量百分比濃度為2-5%的鹽酸或磷酸水溶液。

所述步驟（2）中陽離子交換樹脂可選D151、D152或HD-8中的一種。

所述步驟（2）中堿性醇溶液為pH9-11的乙醇溶液，其中乙醇體積百分比濃度為70-85%。

本發明的特點是采用超臨界CO₂萃取嗜焦素a，能夠有效提高產品收率，縮短生產周期，降低毒性試劑對人體和環境的危害；采用離子交換樹脂分離，處理量大，工藝簡單易操作，易于實現工業化。

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施方式

實施例1：

取單葉酒餅簕葉破碎，用飽和石灰水浸泡5小時，晾干，粉碎成60目，稱取1kg加入萃取罐中，密封，開啟設備，將萃取溫度調至52℃，萃取壓力27Mpa，分離器I解析壓力為10Mpa，解析溫度43℃，分離器II解析壓力5Mpa，解析溫度36℃。達到上述參數后，CO₂氣體從鋼瓶放出，經過氣體凈化器后在液化罐中，液化，進入儲罐用高壓計量泵將CO₂送入凈化器，通過預熱器到指定溫度和壓力，流速18kg/h，打開調壓閥，并夾帶無水乙醇，動態提取2小時，解析萃取液，加入其體積的0.5%的藥用活性炭，60℃溫度下保溫脫色60min，過濾得到脫色液，脫色液濃縮至浸膏，浸膏用2%的磷酸水溶液溶解，過濾，濾液上D152陽離子交換樹脂，先用去離子水洗至中性，再用pH9.5的80%乙醇水溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮，調pH10.0，放置結晶，過濾得到結晶，結晶用乙醚回流溶解，趁熱過濾，放冷結晶，濾出結晶干燥即得產品1.21g，含量為81.4%。

實施例2：