[發明專利]一種高包封率的野生仙人掌多糖明膠微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201310341027.2
• 申請日: 2013-08-07
• 公開（公告）號: CN103393606A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 曾富華;李恒;程杰;李莉梅;朱苗
• 申請（專利權）人: 湛江師范學院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/715;A61K47/42;A61P3/10;A61P9/00;A61P3/06;A61P37/04;A61P29/00;A61P31/04;A61P1/16;A61P39/06;A61P17/16;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市南鋒專利事務所有限公司 44228
• 代理人: 劉廣生

技術領域

本發明涉及一種多糖明膠微球及其制備方法，具體涉及利用野生仙人掌多糖制備的明膠微球以及可提高其包封率的制備方法，屬于生物醫藥制備技術領域。

背景技術

我國野生仙人掌?(Opuntiadillenii?Haw.?)分布廣泛，主要生長于山地、海島及沙漠地區，最早在《本草綱目》（宋《圖經》草部第二十卷草之九）中就有記載，后在《本草綱目拾遺》中確定了其行氣活血、清熱解毒、消腫止痛、健脾止瀉、安神利尿等多種功效?，F代的生物學研究己經對野生仙人掌最主要有效成分之一仙人掌多糖(Opuntia?dillenii?Haw.?Polysaccharides,?ODP)進行了多方面的活性研究，結果顯示，ODP具有消炎、抑菌、護肝、抗輻射、抗氧化、抗腫瘤、降血糖、降血脂、降膽固醇、促傷口愈合等多種藥理作用。研究還表明ODP藥效溫和、療效確切、在臨床應用方面適用寬廣，極有希望成為一種預防和治療糖尿病、高血脂癥以及心血管疾病的藥物來源，更是一種能增強免疫功能的天然藥物。

微球屬于微膠囊化的一種，是近40年來應用于藥物的新工藝，它利用天然的或合成的高分子材料作為載體形成微球骨架，將目的藥物均勻分散在球體內部并包裹成藥庫型的微型膠囊。微膠囊相對其他劑型主要具有以下優點：①目的藥物流動性增加，粘度變小且可以直接調節，通過改變外界條件或微球的濃度便可以直接調節液體的粘度。????????????????????????????????????????????????減少外界壞境的影響，增加藥物儲存穩定性。微球化使藥物與空氣、水分和光線等外界環境隔絕，特別適用于易吸濕、易氧化、易揮發的物質。增加生物相容性。明膠具有良好的生物相容性，同時微球表面具有的羥基、羧基、氨基等的活性功能基團，能與許多化學物質或生物分子發生反應，并且可降解。明膠微球具有緩釋或控釋作用，且具有定點釋放的靶向性能。根據臨床需要，選擇不同的囊材和生產工藝，可使藥物緩慢釋放（緩釋制劑）或恒速釋放（控釋制劑），大大提高藥效。

2000年版中國藥典中“微囊、微球及脂質體制劑指導原則”中質量檢查項目規定應做載藥量或包封率檢查。包封率體現了制備工藝的優劣及制劑質量。影響包封率的因素很多，如制作方法、投料量、乳化劑及固化劑的添加量、乳化時間等，通過合理的優化這些因素可以有效提高微球的包封率。

目前國內外已經漸漸開始研發ODP相關產品，但主要以仙人掌鮮果果汁為原料進行食品研發，劑型研究較少，ODP微球的研究尚未見報道。本方法是在曾富華等（2009）專利“野生仙人掌多糖提取物的制備及高效降血清膽固醇的作用”的基礎上，開發出一種高包封率的ODP明膠微球，并確定其制備工藝。

發明內容

本發明提供了一種具有良好生物相容性和可生物降解的野生仙人掌多糖明膠微球，該野生仙人掌多糖微球外觀圓整，粒徑較均勻，球體之間無粘連，分散較好，載藥量與包封率可分別高達7.47%與91.38%。

本發明還提供了一種采用乳化-交聯法制備仙人掌多糖明膠微球的制備方法。

為了解決上述問題，本發明所采用的技術方案是：

（1）取少許明膠50-70℃溶于適量水中，再加入多糖溶液充分混勻經初乳化制成水相溶液；

（2）油相連續相為液體石蠟，添加少量吐溫-80作為乳化劑；

（3）在保持50-70℃的條件下，將明膠多糖水相緩緩加入液體石蠟并在磁力攪拌器下充分攪拌，形成W/O乳劑；

（4）待充分乳化后迅速冷卻并保持攪拌，加入戊二醛進行固化2-3?h；

（5）離心，取沉淀用異丙醇或乙醇洗去殘留油質和戊二醛，凍干即得微球；

步驟（1）所述明膠的質量濃度為8-12%；多糖添加量為8-12?mg/mL；步驟（2）所述明膠的質量濃度最佳為10%；多糖添加量最佳為10?mg/mL；步驟（2）所述乳化劑吐溫-80添加量為體積濃度1%；步驟（3）所述磁力攪拌器攪拌速度為800-1000?r/min；?W/O組合為比例1:2-4；形成W/O乳劑攪拌時間為35~45?min；步驟（2）所述磁力攪拌器攪拌速度最佳為900?r/min；?W/O組合比例最佳為1:3；形成W/O乳劑攪拌最佳時間為40?min；步驟（4）所述的固化為低溫冷卻與固化劑聯合應用，冷卻溫度為5℃?以下；所用固化劑為質量濃度為25%的戊二醛，添加量為體積濃度1%；該微球載藥量與包封率可分別高達7.47%與91.38%。

本發明的有益效果：