[發明專利]一種瑞格列奈的緩釋制劑

有效

• 申請號: 201310340837.6
• 申請日: 2013-08-07
• 公開（公告）號: CN103432092A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 程剛
• 申請（專利權）人: 程剛
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/451;A61K47/38;A61K47/34;A61K47/32;A61P3/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及到一種瑞格列奈的緩釋制劑及其制備方法、分析方法。

背景技術

瑞格列奈是一種胰島素分泌刺激劑，常溫下呈白色或黃白色粉末，是一種具有氨基酸結構的非磺脲類的新型的短效的口服的促胰島素分泌的降糖藥。英文名稱：repaglinide，其化學名稱為：2-乙氧基-4-{2-{[(1S)-3-甲基-1-[2-(哌啶-1-基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸，分子式：C27H36N204，分子量：452.6，結構式如下：

瑞格列奈是由Novo?Nordi?sk和Boehr?inger?Ingelheim聯合研發的甲基苯甲胺苯甲酸(CBMA)類口服降糖藥，于1998年4月在美國首次上市，同年10月在英國上市。臨床主要用于治療2型糖尿病。

正常人的胰島素分泌是脈沖式的，進餐后會出現一個分泌高峰，以對應處理餐后大量食物帶來的血糖，而2型糖尿病患者餐后的胰島素峰會延遲、低減甚至消失，導致餐后高血糖，餐后高血糖已被證明較空腹高血糖更容易誘發心臟、血管病變，引發危險的糖尿病并發癥。利用瑞格列奈作用時間短、起效迅速、清除快的特點，餐前給藥，餐時刺激胰島素釋放，餐后形成一個胰島素分泌高峰，而在二餐之間，則不會刺激胰島素分泌，達到模仿生理性胰島素分泌的目的。這對控制全日平均血糖水平，減少并發癥發生，保護胰島中正常的β細胞有重要意義。

瑞格列奈刺激胰腺釋放胰島素使血糖水平快速地降低，此作用依賴于胰島β細胞，它與β細胞的結合位點和磺脲類藥物如格列美脲(glimepiride)等不同，瑞格列奈通過與不同的受體結合以關閉B細胞膜中ATP一依賴性鉀通道，它使β細胞去極化，打開鈣通道、使鈣的流入增加，此過程誘導β細胞中胰島素的分泌，因其吸收快，服藥后15分鐘起效，達血藥高峰時間為1小時，代謝迅速，半衰期為1小時，在每次主餐前即刻服用，可模擬生理性胰島素分泌，達到降糖作用，有“餐時血糖調節劑”之稱，瑞格列奈吸收迅速、起效快、在體內的清除速度也相對較快、半衰期短，具有“快開-速閉”的作用特點。

瑞格列奈無論空腹或進食時服用均吸收良好，30～60分鐘后達血漿峰值，并在肝臟內由CYP3A4酶系快速代謝為非活性物，大部分隨膽汁清除，血漿半減期1小時。肝功能損害者血漿藥物濃度更高。血漿胰島素濃度隨血清中藥物濃度升高而增加，一般在下一次進餐前又回復到基礎水平。

瑞格列奈既可作為單獨應用，也可與其他降糖藥如羅格列酮(rosiglitazone)、二甲雙胍(metformin)等聯合應用增加療效。但是，瑞格列奈在水中幾乎不溶，在水中的溶解度僅為0.005mg/mL，藥物體外溶出度差，導致其生物利用度低。目前，市售劑型只有瑞格列奈片，每天服用3次，因而給患者尤其是長期用藥的患者帶來諸多不便，且易造成藥物濃度在體內波動性大的缺陷。因此，開發瑞格列奈的新制劑具有現實意義和市場前景。

發明內容

本發明是研制一種瑞格列奈的緩釋制劑，主要是解決難溶性藥物瑞格列奈緩釋的問題，從而達到進一步提高療效的目的。

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇等作為緩釋材料。

一種瑞格列奈的緩釋制劑，在制備降血糖藥物上的應用。

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分包括：

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分包括：

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分是：

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分是：

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分是：

一種瑞格列奈的緩釋制劑，組分是：

附圖說明

圖1中國藥典測定條件

圖2美國藥典32版原料有關物質測定條件

圖3美國藥典32版片劑有關物質測定條件

圖4歐洲藥典7.0有關物質測定條件

圖5本發明實施例7測定條件

具體實施方式：

實施例1瑞格列奈緩釋片的制備(1000片量)

粘合劑：5％PVP80％乙醇溶液

制備工藝：