[發明專利]雙特異性抗體

有效

• 申請號: 201310340679.4
• 申請日: 2013-08-06
• 公開（公告）號: CN104341504B
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 吳曉云;李勝峰;徐臣超
• 申請（專利權）人: 百奧泰生物科技（廣州）有限公司
• 主分類號: C07K16/46
• 分類號: C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61K31/537;A61K47/68;A61P35/00
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司11111
• 代理人: 楊穎,張金芝

1.一種雙特異性抗體，其組成如下：

(a)第一和第二條多肽，每一條多肽都包括一個免疫球蛋白輕鏈；以及(b)第三和第四條多肽，每一條多肽從N末端到C-末端都包括，可變區，恒定區，和一個單鏈可變結構域(scFv)，

其特征在于所述第一和第二條多肽，與第三和第四條多肽的一個重鏈可變區形成特異性地識別EGFR的抗原結合位點；每一個scFv能夠特異性地識別VEGF。

第一和第二條多肽為SEQ ID NO:1氨基酸序列；

第三和第四條多肽為SEQ ID NO:2氨基酸序列。

2.一種雙特異性抗體，由兩條輕鏈和兩條長鏈組成，其中輕鏈的氨基酸序列為SEQ ID NO:1，長鏈氨基酸序列為SEQ ID NO:2。

3.一種如權利要求2所述的雙特異性抗體，該抗體包含由兩條輕鏈和兩條重鏈組成的完整抗體，其中重鏈的恒定區與一個單鏈可變結構域(scFv)融合形成一條長鏈，這里完整的抗體具有EGFR特異性，而一個單鏈可變結構域scFv具有VEGF特異性。

4.權利要求1-3中任一項的抗體，該抗體與類美登素化合物偶聯，具有式Ia、Ib或Ic結構，

或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，

其中

X為氫或鹵素；

Y選自氫、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基和C(＝O)R⁵；

R¹選自H、OH、OC(＝O)R⁵和OR⁵基團；

R²為H或C₁-C₆烷基；

R³為甲基、-CH₂OH或-CH₂OC(＝O)R⁶；

R⁴為-OH或-SH；

R⁵為C₁-C₆烷基或芐基；

R⁶為C₁-C₆烷基、苯基或芐基；

R⁷為氫或氨基酸側鏈；

R⁸為氫或者C_1-6烷基；

n為0、1、2、3、4、5、6、7或者8。

p為3、4、5、6、7、8、9或者10；

BsAb為雙特異性抗體。

5.根據權利要求4所述的抗體，其特征在于，所述類美登素的化合物通過一個連接子與雙特異性抗體連接，該連接子具有酸穩定性，肽酶組織蛋白酶非敏感性，并且不包含二硫鍵。

6.一種組合物，其含有權利要求1-5任一所述的抗體，以及一種或多種藥學上可接受的載體。

7.一種多聚核苷酸，編碼SEQ ID NO：2中氨基酸的核苷酸序列。

8.一種轉基因細胞，其含有如權利要求7所述的多聚核苷酸。

9.權利要求1-5中任一項所述的抗體在制備治療VEGF相關疾病以及EGFR陽性的癌癥患者的藥物中的應用。