[發明專利]一種開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片及其制作方法

有效

• 申請號: 201310338329.4
• 申請日: 2013-08-05
• 公開（公告）號: CN103421082A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 李俊君;石劍;汪莉;陳勇
• 申請（專利權）人: 武漢介觀生物科技有限責任公司
• 主分類號: C07K1/30
• 分類號: C07K1/30
• 代理公司: 武漢凌達知識產權事務所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 宋國榮

1.一種開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，它包括一個基底（2）和固定在基底（2）上的基片（1）；所述基片（1）上分布有若干個圓柱孔形的蛋白質結晶單元（3）；每個蛋白質結晶單元（3）一端有朝上的上口（3.1），另一端有朝向基底（2）表面的下口（3.2）；基片（1）與基底（2）相結合的平面上有環繞于蛋白質結晶單元（3）下口（3.2）的環形微流主通道（4）；所述環形微流主通道（4）通過若干個微流擴散通道（5）與蛋白質結晶單元（3）聯通；基片（1）的兩端上分別有與環形微流主通道（4）聯通的蛋白質溶液的入口（6）和出口（7）；若干個環形微流主通道（4）沿著從入口（6）到出口（7）方向通過連接通道（4.1）順序串接聯通并與其中部的蛋白質結晶單元（3）一起構成一個單列結晶單元陣列（12.1），或由若干個單列結晶單元陣列（12.1）并聯構成多列結晶單元陣列（12.2）。

2.根據權利要求1所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，多列結晶單元陣列（12.2）的單列結晶單元陣列（12.1）共有入口（6）和出口（7）。

3.根據權利要求2所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，多列結晶單元陣列（12.2）由兩個單列結晶單元陣列（12.1）組成。

4.根據權利要求3所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，多列結晶單元陣列（12.2）有兩組，并連構成組合多列結晶單元陣列（12.3）。

5.根據權利要求3或4所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，入口（6）與其直接相聯通的環形微流主通道（4）之間有用于從入口（6）注入的蛋白質溶液處理的分流結構（10）和/或混合結構（11）；所述的分流結構（10）和混合結構（11）為彎曲的微流通道。

6.根據權利要求1所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，上口（3.1）為與外界環境相通的開放的孔口，用于調控蛋白質結晶單元（3）內結晶時所需的濕度，以及用于向蛋白質結晶單元（3）注入沉淀溶液。

7.根據權利要求1所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，微流擴散通道（5）在基片（1）與基底（2）相結合的平面上，或在基片（1）中間。

8.根據權利要求1所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，環形微流主通道（4）為圓環形，或多邊環形；微流擴散通道（5）為輻射狀。

9.根據權利要求1所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片，其特征在于，擴散通道（5）的高度小于等于5微米，寬度小于等于5微米；環形微流主通道（4）、連接通道（4.1）、以及分流結構（10）的微流通道和混合結構（11）的微流通道的高度均小于等于200微米，寬度均小于等于500微米；蛋白質結晶單元（3）的直徑大于等于0.1毫米,?小于等于10毫米，高度小于等于8毫米。

10.一種權利要求1所述的開放式恒流擴散蛋白質結晶陣列芯片制作方法，包括如下步驟：

A、制作基片：

1)制作陽模：

先繪圖并制作光學模板，包括環形微流主通道（4）、微流擴散通道（5）、連接通道（4.1）、蛋白質結晶單元（3）、分流結構（10）和/或混合結構（11），并附加“十”字型的定位標記（8）；“?X”字型的定位標記（9）；然后用光學曝光和/或離子刻蝕的方法制作包括環形微流主通道（4）和微流擴散通道（5）、連接通道（4.1）、分流結構（10）和/或混合結構（11）的陽模；

2)基片成型：?

通過軟光刻和熱壓印的方法復制陽模，制成具有環形微流主通道（4）、微流擴散通道（5）、連接通道（4.1）、蛋白質結晶單元（3）、分流結構（10）和/或混合結構（11）相對位置對準定位標記的PDMS，或PMMA，或PC，或PS基片（1）；

3)加工蛋白質結晶單元（3）和進口（6）及出口（7）：

通過微細加工機床定位打通基片（1）上的各蛋白質結晶單元（3）和相應進口（6）及出口（7）；?

B、基片與基底粘合：

????將具有環形微流主通道（4）、微流擴散通道（5）、連接通道（4.1）、蛋白質結晶單元（3）、分流結構（10）和/或混合結構（11）的結晶單元陣列基片（1）粘合到基底（2）表面上。