[發明專利]減輕神經元細胞損害的方法

有效

• 申請號: 201310338192.2
• 申請日: 2007-08-15
• 公開（公告）號: CN103479603A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: D·J·鮑爾森;T·F·勞
• 申請（專利權）人: 蒙大拿大學
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137;A61P25/00;A61P9/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 唐偉杰

本分案申請是基于申請號為200780035457.4，申請日為2007年8月15日，發明名稱為“減輕神經元細胞損害的方法”的原始中國專利申請的分案申請。

相關申請的資料

本發明要求2006年8月23日提交的美國臨時申請60/839，974的權益，將其內容以整體通過參考明確引入本文。

技術領域

本發明涉及一種減輕由暫時性腦缺氧和/或缺血導致的神經元細胞損害包括細胞死亡發生的方法。該方法包括下列步驟：診斷患暫時性腦缺氧和/或缺血病癥的患者；和在病癥發生后16小時內給該患者施用神經保護量的藥劑。該藥劑優選自：中樞神經系統興奮劑(CNSS)、單胺神經遞質、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、三環抗抑郁劑(TCA)或其組合。優選的藥劑包括苯丙胺、甲基苯丙胺（MA）、哌甲酯、亞甲基二氧基甲基苯丙胺或其組合。

發明背景

中風是成人殘疾的主要原因，其中超過80%與局部缺血損傷有關。迄今為止，還沒有證明預防或神經保護治療對人是有效的。苯丙胺是受到最廣泛研究的一種藥物，是在發生神經細胞損害后用于促進中風康復的最有希望的一組藥物中的一種(參見(Martinsson?and?Eksborg2004))。在大鼠中，在感覺運動皮質切除24小時后施用單劑量的苯丙胺(例如，右旋苯丙胺)促進了偏癱康復(Feeney等人，1982)。已經在各種不同的局部損害模型和種類中證明了這種有益效果(Sutton等人，1989；Hovda和Fenney1984；Hovda和Feeney1985；Schmanke等人，1996；Dietrich等人，1990；Stroemer等人，1998)。在各個這樣的研究中，通過血管組件的永久結扎/栓塞，或者皮質切除來建立缺血性損害的模型。

不同類型的缺血性損害涉及血流向腦中的暫時中斷和再灌注。海馬對于這種類型的缺血性損害極為敏感。在人和實驗嚙齒動物模型中，暫時性缺血發生會導致位于海馬的神經元，特別是CA1段的椎體細胞選擇性和延遲性死亡(Kirino1982)。這種類型的損害會削弱與空間記憶有關的認知功能的實現(Zola-Morgan等人，1986；Squire?and?Zola-Morgan1991)。盡管在局部缺血或皮質切除模型中所施用的苯丙胺與行為恢復的改善有關，但是據先有技術報道，用苯丙胺治療不會減小梗塞體積，因此，不是預防性或神經元保護劑。現有技術也提示，在皮質損害后，苯丙胺通過影響腦可塑性(Gold等人，1984)或消除神經機能聯系不能(Hovda等人，1987；Sutton等人，2000)來促進行為恢復。但是，現有技術還教導了，在某些類型的損害包括黑質的損害后苯丙胺不會改善恢復(Mintz?and?Tomer1986)。現有技術也教導了，在局部缺血前，施用苯丙胺(例如，甲基苯丙胺；MA)確實會增大皮質和紋狀體區的梗死體積(Wang等人，2001)。

仍然需要一種治療方法來在其發生前預防神經元損害，并在暫時性腦缺氧和/或缺血病癥發生后切實提供神經元保護作用，以使損害最小或預防損害。本文公開了這樣一種預防方法，其提供了一種在其發生前預防或減輕腦神經元細胞損害的方法，而不是試圖在發生后治療損害并促進康復。

發明簡述

本發明涉及一種減輕由暫時性腦缺氧和/或缺血導致的神經元細胞損害發生的方法。該方法優選包括下列步驟：診斷患暫時性腦缺氧和/或缺血病癥的患者；和在病癥發生后16小時內給該患者施用神經保護量的藥劑。該藥劑優選自：中樞神經系統興奮劑(CNSS)、單胺神經遞質、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、三環抗抑郁劑(TCA)或其組合。

優選的藥劑包括苯丙胺、甲基苯丙胺、哌甲酯、亞甲基二氧基甲基苯丙胺或其組合。

在一個具體的實施方案，該藥劑是以小于5mg/kg的單位劑量施用于患者的甲基苯丙胺。

在其他具體的實施方案中，該藥劑是甲基苯丙胺、哌甲酯、亞甲基二氧基甲基苯丙胺或其組合和至少一種選自下列物質的其他藥劑的組合：單胺神經遞質、MAOI或TCA。所述其他藥劑也可以包括單胺神經遞質，優選自：多巴胺、去甲腎上腺素或5-羥色胺。

本發明優選減輕腦神經元細胞損害，包括細胞死亡的發生，更優選地，減輕對神經元細胞的神經元細胞損害的發生。在一個優選的實施方案中，本發明減輕對海馬的神經元細胞的神經元細胞損害的發生。