[發明專利]一種神經酸的化學合成方法

有效

• 申請號: 201310337740.X
• 申請日: 2013-08-06
• 公開（公告）號: CN103396304A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 雷澤;付正啟;溫曉江;木曉云;尹新玉;張愛華
• 申請（專利權）人: 昆明固康保健品有限公司
• 主分類號: C07C57/03
• 分類號: C07C57/03;C07C51/38
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種神經酸的化學合成方法，以順-13-二十二碳烯酸甲酯（I）為原料，通過還原、氯化、丙二酸二乙酯縮合及微波脫羧等步驟制得，其合成步驟依次如下：

（1）?順-13-二十二碳烯-1-醇（II）的合成：以順-13-二十二碳烯酸甲酯（I）為原料，無水四氫呋喃為溶劑，以硼氫化鈉（NaBH₄）為還原劑，在三氯化鋁（AlCl₃）及氯化鋅（ZnCl₂）的聯合催化下，回流條件下反應，原料順-13-二十二碳烯酸甲酯（I）、還原劑及催化劑的物質的量之比為：

原料（I）：NaBH₄?：AlCl₃：ZnCl₂＝1：(0.5～1)：(0.1～0.15)?：(0.05～0.1)；

（2）?1-氯-順-13-二十二碳烯（III）的合成：在0～10℃及攪拌下，將三氯化磷（PCl₃）緩慢滴入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，待形成固體后，攪拌下再滴加順-13-二十二碳烯-1-醇（II）的石油醚溶液，滴加完成后于室溫下攪拌至反應完全，其中，順-13-二十二碳烯醇（II）與三氯化磷（PCl₃）的物質的量之比為：II：PCl₃＝1：(0.5～0.7)；

（3）?2-(1-順-13-二十二碳烯基)丙二酸(V)的合成：將乙醇鈉（EtONa）、丙二酸二乙酯(IV)加入無水乙醇中，于室溫條件下攪拌約0.5小時后，再加入催化劑碘化鈉（NaI）并緩慢滴加1-氯-順-13-二十二碳烯(III)，滴加完畢后，加熱回流約1小時，待反應液冷卻后，加入氫氧化鈉（NaOH）溶液，加熱回流至反應完成后，減壓蒸除大部分乙醇，冷卻后用稀鹽酸或稀硫酸酸化，反應中氯代物(III)?、乙醇鈉（EtONa）、丙二酸二乙酯(IV)、碘化鈉（NaI）及氫氧化鈉（NaOH）的物質的量之比為：

III?：EtONa?：IV?：NaI：?NaOH?=?1：1.05：1.05：0.05：2.6;

（4）?神經酸(VI)的合成：以2－(1-順-13-二十二碳烯基)丙二酸(V)為原料，以吡啶（Py）作反應溶劑，以1,8-二氮雜雙環[5,4,0]-7-十一碳烯作脫羧催化劑，利用微波加熱20-30分鐘，冷卻，加入稀鹽酸酸化，乙酸乙酯萃取，有機相經無水硫酸鈉干燥，脫溶劑后，再用丙酮重結晶，其中催化劑加入的物質的量為2－(1-順-13-二十二碳烯基)丙二酸(V)物質的量的10%。