[發明專利]一種抑制腫瘤的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310335555.7
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN104337823B
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 馬曉慧;張蘭蘭;顏璐璐;李秋穎;張莉華;李德馨;王晶;曹晶;宋兆輝;王國成;周水平;郭治昕;朱永宏
• 申請（專利權）人: 天士力醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P35/00;A61K31/4188
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

本發明涉及一種藥物制劑，特別涉及一種由人參皂苷Rh2和替莫唑胺為藥物活性成分的復方藥物制劑。

技術領域：

本發明涉及一種藥物制劑，特別涉及一種由人參皂苷Rh2和替莫唑胺為藥物活性成分的復方藥物制劑。

背景技術：

替莫唑胺（temodozomide，TMZ）為一種已經上市的抗腫瘤藥物，化學名為3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5，1-d]-1，2，3，5-四嗪-8-酰胺，結構式如下：

替莫唑胺主要用于治療成人頑固性多形性成膠質細胞瘤及復發或進展性的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤，它能夠顯著提高腫瘤患者的生存率，可透過血腦屏障，其抗腫瘤的主要機制為DNA甲基化及錯配修復的失敗產生的細胞毒作用，但抑瘤譜窄，存在耐藥性，會產生不良反應。

人參皂苷Rh₂（ginsenoside Rh₂，G-Rh₂）【別名】20(S)-人參皂苷Rh₂，【化學名】原人參二醇-3-氧-B-D-吡喃葡萄糖苷，是從人參中提取的天然活性成分之一，屬于脂溶性小分子物質，1983年,北川勛首次從朝鮮紅參中分離出20（S）-人參皂苷-Rh₂。現在已經證實人參皂苷Rh₂具有誘導癌細胞凋亡,分化及調控細胞周期的抗癌活性,抑制癌細胞增殖和轉移的作用。通過實踐已經證實,Rh₂可以通過誘導分化或凋亡,抑制多種腫瘤細胞的增殖和生長,并證明對正常細胞毒性作用甚低。具有非器官特異性的廣譜抗腫瘤作用。

目前，TMZ與20(S)-G-Rh₂聯合用藥方案的抗腫瘤作用的研究尚未見報道。本發明通過體內、體外對聯合用藥的抗腫瘤作用的實驗，發現將20(S)-G-Rh₂與TMZ聯合，在體內、體外對腫瘤細胞的抗腫瘤作用優良，并在一定劑量范圍內有協同增效作用，為此，本發明提供一種有效、新型的中西藥聯合治療腫瘤方案，為臨床合理用藥提供理 論依據。

發明內容：

本發明提供一種抑制腫瘤的藥物組合物，

所述組合物由兩種藥物活性成分人參皂苷Rh₂和替莫唑胺組成。

所述人參皂苷Rh₂和替莫唑胺對腫瘤細胞具有協同抑制的作用。

其中人參皂苷Rh₂與替莫唑胺的重量比為1:0.25～8。

根據本發明的實施方式之一，所述人參皂苷Rh₂與替莫唑胺的重量比優選為1:1～2。

本發明優選的人參皂苷Rh₂與替莫唑胺的重量比對腦膠質瘤細胞有顯著的協同抑制作用。

進一步地，在腦膠質瘤的協同抑制過程中，當人參皂苷Rh₂濃度一定時，隨著替莫唑胺濃度的增加，協同作用逐步減弱。

根據本發明的另一實施方式，所述人參皂苷Rh₂與替莫唑胺的重量比優選為1:0.25～2，對宮頸癌具有協同抑制作用。

進一步地，當所述替莫唑胺濃度一定時，隨著人參皂苷Rh2濃度的增加，抑瘤率逐步增強。

本發明的藥物組合物，其制備方法為，將人參皂苷Rh2和替莫唑胺兩種藥物按比例混合均勻即可。兩種藥物均為現有技術，可以從市場上購買得到。也可以根據現有技術文獻制備。

本發明的藥物組合物，在使用時可以根據需要制備成藥物制劑形式，如口服制劑形式，注射劑形式，陰道或肛門栓劑形式等，優選注射劑形式。

本發明的藥物組合物在制備成藥物制劑時，根據需要可以加入要學上可接受的載體。