[發明專利]一種甲磺酸伊馬替尼片劑

在審

• 申請號: 201310335228.1
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN104337782A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 趙志全;郝貴周;蔣新利
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/506;A61K47/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種甲磺酸伊馬替尼片劑。

背景技術

甲磺酸伊馬替尼片原研單位為瑞士諾華公司，2001年5月獲得FDA批準，化學名：4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽，結構式如下：

甲磺酸伊馬替尼為白色至微黃色結晶性粉末；無味，無臭。在水、0.1mol/L鹽酸、冰醋酸中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在0.1mol/L氫氧化鈉溶液、乙腈中幾乎不溶。由于甲磺酸伊馬替尼本身的物理化學性質，導致采用干法制粒進行片劑的生產，原料吸潮后粘度增加，在干法制粒機上堵塞通道，生產過程需經常停機清理，影響生產效率，并且在生產中產塵量大，不利于生產者的健康防護，另外干法制成的顆粒硬度大，難以做到快速溶出。

CN101653424A公開了用水濕法制粒的工藝，但是甲磺酸伊馬替尼遇到水會產生較大粘性，容易在制粒中成團，影響后續生產。CN102349875A公開了一種濕法制粒方法，以有機溶劑或體積濃度大于70%的有機溶劑溶液為制粒溶液，并且片劑中水不溶性填充劑占片劑總重量的比例小于20%，但是工藝中用到了大量有機溶劑，不但會殘存在制劑中，也不利于勞動保護。CN102552268A公開了一種制備方法，采用98-100%的甲醇、乙醇和異丙醇作為粘合劑制粒，同樣會造成制劑中溶劑的殘留。

發明內容

為克服現有技術中的缺陷，發明人經過大量試驗，驚奇的發現，當處方中微粉硅膠和甲磺酸伊馬替尼重量比在0.1-1:1時，采用直接壓片技術，粉末流動性較好，并且藥物溶出迅速。

本發明的目的是這樣實現的：

一種甲磺酸伊馬替尼片劑，由包含如下重量份的組分混勻后采用粉末直接壓片法制備而成：

優選地，所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，由包含如下重量份的組分混勻后采用粉末直接壓片法制備而成：

優選地，所述的含甲磺酸伊馬替尼片劑，由如下重量份的組分混勻后采用粉末直接壓片法制備而成：

進一步優選地，所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其中所述的填充劑選自以下的一種或多種：預膠化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纖維素；所述的崩解劑選自以下的一種或多種：羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素；所述的潤滑劑選自以下的一種或兩種：硬脂酸鎂、滑石粉。

再進一步優選地，所述的甲磺酸伊馬替尼片劑，其中所述的填充劑為微晶纖維素；所述的崩解劑為交聯聚維酮；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。

與現有技術相比，本發明涉及的甲磺酸伊馬替尼片采用直接壓片技術，粉末流動性較好，片重穩定，外觀光潔良好，并且藥物溶出迅速，生產成本低，適合工業化大生產。

具體實施方式

現通過以下實施例來進一步描述本發明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發明的范圍，同時本領域普通技術人員根據本發明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發明范圍之內。

實施例1

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝

甲磺酸伊馬替尼過80目篩，與其他輔料混合均勻，直接壓片，即得。

實施例2

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝

甲磺酸伊馬替尼過80目篩，與其他輔料混合均勻，直接壓片，即得。

實施例3

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝

甲磺酸伊馬替尼過80目篩，與其他輔料混合均勻，直接壓片，即得。

實施例4

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝

甲磺酸伊馬替尼過80目篩，與其他輔料混合均勻，直接壓片，即得。

對比實施例1

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝

甲磺酸伊馬替尼過80目篩，與微粉硅膠、微晶纖維素、交聯聚維酮混合均勻，加入適量水，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。

對比實施例2

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝

甲磺酸伊馬替尼過80目篩，與微粉硅膠、微晶纖維素、交聯聚維酮混合均勻，直接壓片，即得。

對比實施例3

甲磺酸伊馬替尼片處方及制備工藝