[發(fā)明專利]表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310334284.3
• 申請(qǐng)日: 2013-08-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103357028A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱小虎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 朱小虎
• 主分類號(hào): A61K49/22
• 分類號(hào): A61K49/22
• 代理公司: 成都立信專利事務(wù)所有限公司 51100
• 代理人: 黃立

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療聲學(xué)造影技術(shù)領(lǐng)域，特別是表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法。

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背景技術(shù)

傳統(tǒng)的表面活性劑聲學(xué)造影劑以司班、吐溫作為包膜材料，安全性不高，毒性較大，發(fā)生溶血可能性較大，不適合作為靜脈注射的用料。

目前國(guó)內(nèi)用于臨床使用的聲學(xué)造影劑“聲諾維”以及多數(shù)國(guó)內(nèi)研制開(kāi)發(fā)中的聲學(xué)造影劑多為脂質(zhì)體及高分子聚合物為包膜材料，其主要缺點(diǎn)在于：價(jià)格昂貴，不便于普及使用。

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發(fā)明內(nèi)容

?本發(fā)明旨在解決現(xiàn)有表面活性劑聲學(xué)造影劑存在安全性不高、毒性較大、發(fā)生溶血可能性大等諸多技術(shù)問(wèn)題，以提供安全性好、顯像質(zhì)量好的表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法。

本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

本發(fā)明的表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法，包含如下步驟：?

a)????????將HLB值為5的蔗糖酯與泊洛沙姆-188按照1：1質(zhì)量比例混合；

b)????????將上述混合液溶于PH7.4的弱堿性緩沖液；

c)????????將上述弱堿性緩沖液與空氣或六氟化硫氣體按照1：1體積比初步振蕩混合；

d)????????將經(jīng)初步振蕩混合后的混合液進(jìn)行聲振處理，控制聲振強(qiáng)度400w、聲振時(shí)間60s，得到造影劑微泡。

本發(fā)明的表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法，其中所述步驟a）中的蔗糖酯為SE-5。

蔗糖酯和泊洛沙姆是近年來(lái)研制的新型表面活性劑，其中泊洛沙姆是少數(shù)批準(zhǔn)可以用于靜脈注射的表面活性劑之一，具有更高的安全性，相比傳統(tǒng)表面活性劑聲學(xué)造影劑本產(chǎn)品采用上述材料作為包膜材料，也具有更高的安全性，這在本發(fā)明和傳統(tǒng)表面活性劑聲學(xué)造影劑體外紅細(xì)胞溶解度的試驗(yàn)中也得到證實(shí)。

本發(fā)明表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法之有益效果：

1．??相比傳統(tǒng)表面活性劑聲學(xué)造影劑具有更高的安全性；

2．??配置材料易得；

3．??配置條件及工藝要求不高，工序簡(jiǎn)單，產(chǎn)品配置時(shí)間僅需約1小時(shí)。

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附圖說(shuō)明

圖1?在100倍鏡下本發(fā)明表面活性劑聲學(xué)造影劑生成的微泡圖像

圖2?在100倍鏡下聲諾維生成的微泡圖像

圖3?不同PH值條件下本發(fā)明表面活性劑聲學(xué)造影劑的微泡數(shù)量變化曲線圖

圖4?本發(fā)明表面活性劑聲學(xué)造影劑注射后體外造影效果圖

圖5?生理鹽水注射后體外造影效果圖

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的應(yīng)用原理、作用與功效，通過(guò)如下實(shí)施方式予以說(shuō)明。

a)????????將HLB值為5的蔗糖酯1毫克與1毫克的泊洛沙姆-188混合；

b)????????將上述混合液溶于PH7.4的30毫升的弱堿性緩沖液；

c)????????將上述弱堿性緩沖液與30毫升的空氣或六氟化硫氣體初步振蕩混合；

d)????????將經(jīng)初步振蕩混合后的混合液進(jìn)行聲振處理，控制聲振強(qiáng)度400w、聲振時(shí)間60s，得到造影劑微泡。

經(jīng)試驗(yàn)驗(yàn)證，參見(jiàn)圖1和圖2，本發(fā)明生成微泡粒徑較均勻，平均粒徑大小約5μm，與目前臨床使用的聲學(xué)造影劑“聲諾維”比較，無(wú)明顯差別，下圖為該產(chǎn)品和聲諾維100倍鏡下的比較，微泡粒徑無(wú)明顯差別。

參見(jiàn)圖4和圖5，將本發(fā)明的表面活性劑聲學(xué)造影劑和生理鹽水分別注入水囊，與相同造影模式下觀察，本發(fā)明的表面活性劑聲學(xué)造影劑能明顯增強(qiáng)水囊內(nèi)顯像。

另外，將本發(fā)明的表面活性劑聲學(xué)造影劑和傳統(tǒng)司班、吐溫為包膜材料的造影劑均已相同濃度分別混入兔紅細(xì)胞懸液，該產(chǎn)品使紅細(xì)胞的發(fā)生溶血的濃度明顯大于傳統(tǒng)的司班、吐溫類造影劑。

從上所述，本發(fā)明的表面活性劑聲學(xué)造影劑的制備方法，具有安全性好、顯像質(zhì)量好、配置材料易得、配置條件及工藝要求不高、工序簡(jiǎn)單、產(chǎn)品配置時(shí)間短等諸多優(yōu)點(diǎn)。