[發(fā)明專利]一種提高奧沙拉嗪鈉質(zhì)量的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310333249.X
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN103360278A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉懷振
• 申請（專利權(quán)）人: 劉懷振
• 主分類號: C07C245/08
• 分類號: C07C245/08
• 代理公司: 濟(jì)南舜源專利事務(wù)所有限公司 37205
• 代理人: 宋玉霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體為一種提高奧沙拉嗪鈉質(zhì)量的方法。

背景技術(shù)

奧沙拉嗪鈉也叫奧沙拉嗪(Olsalazine)，又名奧柳氮、地泊坦,是由瑞士Phar?ma?ci?A?B公司開發(fā)的藥物,首次于1989年在丹麥上市。奧沙拉嗪在結(jié)腸細(xì)菌作用下分裂成2分子5-氨基水楊酸并作用于結(jié)腸炎癥黏膜,抑制前列腺素合成,抑制炎癥介質(zhì)白三烯的形成,降低腸壁細(xì)胞膜的通透性,減輕腸黏膜水腫,故其具有抗炎、增加機(jī)體免疫力、減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生等作用。臨床用于治療急、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、節(jié)段性回腸炎及其緩解的長期維持治療。本品以活性成分5-氨基水楊酸替代柳氮磺胺吡啶中無活性的磺胺吡啶,即通過偶氮鍵連接2分子的5-氨基水楊酸,與柳氮磺胺吡啶比較,療效提高、不良反應(yīng)發(fā)生率降低。

由于奧沙拉嗪鈉自身結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，在生產(chǎn)過程中非常容易絡(luò)合原料或反應(yīng)設(shè)備中的重金屬離子，導(dǎo)致奧沙拉嗪鈉重金屬含量嚴(yán)重超標(biāo)，質(zhì)量下降，而目前對于其中含有的重金屬并沒有采取有效的精制方法，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降，并且病人服用后存在消極影響。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的是提供一種提高奧沙拉嗪鈉質(zhì)量的方法，該方法將奧沙拉嗪鈉粗品加熱溶解，采用絡(luò)合劑進(jìn)行絡(luò)合，然后過濾洗滌，步驟簡單，操作方便，使重金屬含量由1000ppm降到20ppm以下(依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄Ⅷ?H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十)，外觀從綠黃色變成亮黃色，從而達(dá)到藥典所述的質(zhì)量要求。

本發(fā)明精制的奧沙拉嗪鈉粗品是以5-氨基水楊酸甲酯制備的重氮鹽和水楊酸甲酯偶合，所得偶氮物再用氫氧化鈉水解制得。

本發(fā)明的技術(shù)方案：

一種提高奧沙拉嗪鈉質(zhì)量的方法，包括以下步驟：

（1）將奧沙拉嗪鈉粗品加熱至80-105℃，溶解在適量的純凈水中，所用的純凈水量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的5-15倍；

（2）加熱溶解后加入奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量1-10%的絡(luò)合劑，在80-105℃保溫10-50min；

（3）在80-100℃下過濾，降溫析晶，過濾，用甲醇洗滌兩次，每次為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的10%，得到亮黃色產(chǎn)品。

所述的絡(luò)合劑除去奧沙拉嗪鈉粗品中的重金屬離子，所用的絡(luò)合劑為氨三乙酸鈉(NTA)?、乙二胺四乙酸二鈉鹽（EDTA）、乙二胺四乙酸四鈉鹽（EDTA）、二乙烯三胺五羧酸鹽(DTPA)中的一種。

所述的絡(luò)合劑用量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的2-10%。

所述的絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉鹽或乙二胺四乙酸四鈉鹽用量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的2-3%。

所述的絡(luò)合劑氨三乙酸鈉用量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的7-8%。

所述的絡(luò)合劑二乙烯三胺五羧酸鹽用量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的9-10%。

步驟（1）中，純凈水用量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的8-10倍。

步驟（1）中，純凈水用量為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的11倍。

步驟（2）中保溫時(shí)間為10-15分鐘。

所述的步驟（3）為在80-100℃下過濾，降溫至0-5℃，靜置保溫24小時(shí)后用甩濾至干，濾餅用甲醇洗滌兩次，每次為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的10%，濾液進(jìn)行回收；濾餅在60～65℃烘干4～6小時(shí)，得產(chǎn)品。

本發(fā)明的有益效果為：

針對奧沙拉嗪鈉粗品中的重金屬進(jìn)行精制，效果明顯，步驟簡單，使得奧沙拉嗪鈉粗品重金屬含量由1000ppm降到20ppm以下(依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄Ⅷ?H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十)，外觀從綠黃色變成亮黃色，從而達(dá)到藥典所述的質(zhì)量要求，具體數(shù)據(jù)見檢測表1。

總之，本發(fā)明具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。

?表1?奧沙拉嗪鈉處理前后質(zhì)量檢測表

?具體實(shí)施方式

下面通過具體實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)的說明。

下述檢測方法為中國藥典2010年版二部附錄Ⅷ?H第一法。

實(shí)施例1

在反應(yīng)釜中加入44kg純凈水、4.0kg奧沙拉嗪鈉粗品，加熱使其溶解，加入奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量3%?乙二胺四乙酸二鈉鹽，攪拌升溫至100℃，保溫10～15分鐘，趁熱過濾，濾液降溫至0-5℃，靜置保溫24小時(shí)后用甩濾至干，濾餅用甲醇洗滌兩次，每次為奧沙拉嗪鈉粗品質(zhì)量的10%。濾液進(jìn)行回收。濾餅在60～65℃烘干4～6小時(shí)，得的合格產(chǎn)品3.80kg,收率95%。