[發明專利]一種紫杉醇和鹽酸雷尼替丁的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310332958.6
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN103393633A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/341
• 分類號: A61K31/341;A61K9/08;A61K9/19;A61P35/00;A61P37/08;A61K31/337
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術領域

本發明涉及一種紫杉醇和鹽酸雷尼替丁的藥物組合物，具體涉及一種紫杉醇注射劑和含有鹽酸雷尼替丁的注射劑的組合應用包裝，屬于醫藥技術領域。

背景技術

紫杉醇是新型抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。

紫杉醇屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒素（Spindle?poison），和目前常用的化療藥作用機理不同，它是誘導和促進微管的裝配。紫杉醇具有聚合和穩定微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使癌細胞復制受阻斷而死亡。

適用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一線和二線治療。頭頸癌、食管癌，精原細胞瘤，復發非何金氏淋巴瘤等。

但與其它化療藥物一樣，紫杉醇也會導致一系列副作用，譬如對神經系統的破壞、肌肉疼痛、心臟毒性、嘔吐、脫發等，并且其對于多藥耐藥(MDR)活性較差。因而，發展具有較低的副作用，改善的藥代動力學性質且對于多藥耐藥細胞仍然保持抗癌療效的抗癌藥物一直是國內外藥物科學家的研究熱點。

但是紫杉醇也具有顯著的毒副作用，主要為骨髓抑制和神經毒性，關節痛、肌肉痛常于用藥后2～3天出現，GPT升高占33％，脫發見于所有病人，常發生于治后第12～21天。

鹽酸雷尼替丁為H2受體拮抗劑，以呋喃環取代了西咪替丁的咪唑環，對H2受體具有更高的選擇性，能顯著抑制正常人和潰瘍病人的基礎和夜間胃酸分泌，以及五肽胃泌素、組胺和進餐引起的胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的效價按摩爾計為西咪替丁的5～12倍。靜注鹽酸雷尼替丁可使胃酸分泌降低90％；對胃蛋白酶原的分泌有一定的抑制作用。對實驗性胃粘膜損傷和急性潰瘍有保護作用。對胃泌素和性激素的分泌無影響。

鹽酸雷尼替丁主要用于①消化性潰瘍出血、彌漫性胃粘膜病變出血、吻合口潰瘍出血、胃手術后預防再出血等；②應激狀態時并發的急性胃粘膜損害和阿司匹林引起的急性胃粘膜損傷；亦常用于預防重癥疾病（如腦出血、嚴重創傷等）應激狀態下應激性潰瘍大出血的發生；③全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸人性肺炎。

雷尼替丁，不良反應有便秘、惡心嘔吐、食欲不振、肺功能異常、過敏、乏力、頭痛等。

現有技術已經教導紫杉醇可以與雷尼替丁聯合使用，然而兩者的合用并未解決各自存在的副作用的臨床用藥缺陷。。

發明內容

為了克服現有技術中存在的一系列問題，本發明人創造性地發現了采用特定賦形劑的紫杉醇注射劑和雷尼替丁注射劑的聯合應用，不僅完全解決了紫杉醇的水溶性和穩定性問題，方便臨床用藥，并且由于采用特定賦形劑制備的紫杉醇注射劑出人意料地還解決了雷尼替丁的已有部分副作用缺陷，增強了用藥安全性。

本發明的目的之一，提供了一種紫杉醇和鹽酸雷尼替丁的藥物組合物，其中，紫杉醇選自無菌凍干制劑或無菌注射液的注射劑，鹽酸雷尼替丁為選自鹽酸雷尼替丁的無菌凍干制劑或無菌注射液的注射劑。

本發明的目的之一，提供了一種紫杉醇注射劑和鹽酸雷尼替丁的藥物組合物，其中，紫杉醇注射劑為無菌凍干制劑或無菌注射液，鹽酸雷尼替丁為含有鹽酸雷尼替丁的無菌凍干制劑或無菌注射液。

本發明的目的之一，提供了一種紫杉醇注射劑和鹽酸雷尼替丁的組合應用包裝，其中，紫杉醇注射劑為無菌凍干制劑或無菌注射液，鹽酸雷尼替丁為含有鹽酸雷尼替丁的無菌凍干制劑或無菌注射液。

本發明提供的組合應用包裝，用法為：在紫杉醇治療前靜注鹽酸雷尼替丁50mg，然后將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖氯化鈉溶液溶解稀釋，靜滴3小時。

本發明提供的組合應用包裝規格為紫杉醇注射劑5ml：30mg或10ml：60mg或16.7ml：100mg或25ml：150mg或30mg，鹽酸雷尼替丁注射劑2ml：50mg或5ml：50mg或100ml：雷尼替丁0.1g與氯化鈉0.9g或250ml：雷尼替丁0.1g與氯化鈉2.25g或50mg或100mg。

本發明所述的紫杉醇注射劑為包括注射用紫杉醇和紫杉醇注射液，為紫杉醇加適量輔料制成的無菌凍干制劑或加適量輔料配制而成的無菌注射液。

作為具體的實施方案之一，紫杉醇注射液具體組分及用量如下：

本發明還提供了一種紫杉醇注射液的制備方法，具體步驟為：

（1）先在配料罐中加入處方量丙二醇、聚維酮K30和司盤20，攪拌混合均勻；