[發(fā)明專利]一種紫杉醇和西咪替丁的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310332723.7
• 申請日: 2013-08-02
• 公開（公告）號: CN103385877A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權(quán)）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61P35/00;A61K31/337
• 代理公司: 北京遠(yuǎn)大卓悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種紫杉醇和西咪替丁的藥物組合物，具體涉及一種紫杉醇注射劑和含有西咪替丁的注射劑的組合應(yīng)用包裝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

紫杉醇是新型抗微管藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對放療敏感的G2和M期。

紫杉醇屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒素（Spindle?poison），和目前常用的化療藥作用機(jī)理不同，它是誘導(dǎo)和促進(jìn)微管的裝配。紫杉醇具有聚合和穩(wěn)定微管的作用，致使快速分裂的腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段被牢牢固定，使癌細(xì)胞復(fù)制受阻斷而死亡。

適用于卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一線和二線治療。頭頸癌、食管癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)非何金氏淋巴瘤等。

但與其它化療藥物一樣，紫杉醇也會導(dǎo)致一系列副作用，譬如對神經(jīng)系統(tǒng)的破壞、肌肉疼痛、心臟毒性、嘔吐、脫發(fā)等，并且其對于多藥耐藥(MDR)活性較差。因而，發(fā)展具有較低的副作用，改善的藥代動力學(xué)性質(zhì)且對于多藥耐藥細(xì)胞仍然保持抗癌療效的抗癌藥物一直是國內(nèi)外藥物科學(xué)家的研究熱點。

但是紫杉醇也具有顯著的毒副作用，主要為骨髓抑制和神經(jīng)毒性，關(guān)節(jié)痛、肌肉痛常于用藥后2～3天出現(xiàn)，GPT升高占33％，脫發(fā)見于所有病人，常發(fā)生于治后第12～21天。

西咪替丁主要作用于壁細(xì)胞上H2受體，起競爭性抑制組胺作用，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，也抑制由食物、組胺胃泌素、咖啡因與胰島素等刺激所引起的胃酸分泌。注射300mg，4～5小時后，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌可達(dá)80%，可抑制基礎(chǔ)胃酸分泌50%達(dá)4～5小時。主要用于消化道潰瘍。

西咪替丁，不良反應(yīng)有便秘、惡心嘔吐、食欲不振、肺功能異常、過敏、乏力、頭痛等。

現(xiàn)有技術(shù)已經(jīng)教導(dǎo)紫杉醇可以與雷尼替丁聯(lián)合使用，然而兩者的合用并未解決各自存在的副作用的臨床用藥缺陷。。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的一系列問題，本發(fā)明人創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了采用特定賦形劑的紫杉醇注射劑和西咪替丁注射劑的聯(lián)合應(yīng)用，不僅完全解決了紫杉醇的水溶性和穩(wěn)定性問題，方便臨床用藥，并且由于采用特定賦形劑制備的紫杉醇注射劑出人意料地還解決了雷尼替丁的已有部分副作用缺陷，增強(qiáng)了用藥安全性。

本發(fā)明的目的之一，提供了一種紫杉醇和西咪替丁的藥物組合物，其中，紫杉醇選自為無菌凍干制劑或無菌注射液的注射劑，西咪替丁選自為西咪替丁的無菌凍干制劑或無菌注射液的注射劑。

本發(fā)明的目的之一，提供了一種紫杉醇注射劑和西咪替丁的注射劑的藥物組合物，其中，紫杉醇注射劑為無菌凍干制劑或無菌注射液，西咪替丁為含有西咪替丁的無菌凍干制劑或無菌注射液。

本發(fā)明的目的之一，提供了一種新的紫杉醇注射劑和西咪替丁的組合應(yīng)用包裝，其中，紫杉醇注射劑為無菌凍干制劑或無菌注射液，西咪替丁為含有西咪替丁的無菌凍干制劑或無菌注射液。

本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝，用法為：在紫杉醇治療前靜注西咪替丁300mg，然后將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖氯化鈉溶液溶解稀釋，靜滴3小時。

本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝規(guī)格為紫杉醇注射劑5ml：30mg或10ml：60mg或16.7ml：100mg或25ml：150mg或30mg，西咪替丁注射劑每單位制劑中含西咪替丁為0.2-0.8g。

本發(fā)明所述的紫杉醇注射劑為包括注射用紫杉醇和紫杉醇注射液，為紫杉醇加適量輔料制成的無菌凍干制劑或加適量輔料配制而成的無菌注射液。

作為具體的實施方案之一，紫杉醇注射液具體組分及用量如下：

本發(fā)明還提供了一種紫杉醇注射液的制備方法，具體步驟為：

（1）先在配料罐中加入處方量丙二醇、聚維酮K30和司盤20，攪拌混合均勻；

（2）加入處方量的紫杉醇，攪拌溶解完全，加入注射用水至總量的90%，用1mol/L氫氧化鈉溶液或1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH為3.0-5.0；

（3）加入總量0.05%（g/ml）的針劑用活性炭，補(bǔ)加剩余注射用水，定容，攪拌吸附30分鐘；

（4）溶液粗濾脫炭，經(jīng)0.45μm筒式過濾器粗濾，再用0.22μm微孔濾膜除菌過濾至可見異物合格；

（5）灌裝，封口，滅菌，得紫杉醇注射液。

作為具體的實施方案之一，注射用紫杉醇具體組分及用量如下：

本發(fā)明還提供了一種注射用紫杉醇的制備方法，具體步驟為：