[發(fā)明專利]一種表面修飾的膠塞及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310331929.8
• 申請(qǐng)日: 2013-08-02
• 公開（公告）號(hào): CN103405335A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉向東;殷敬華;趙衛(wèi)東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東威高集團(tuán)醫(yī)用高分子制品股份有限公司
• 主分類號(hào): A61J1/14
• 分類號(hào): A61J1/14;A61J1/00;C08J7/12;C08J7/04;C08L23/28;C08L7/00;C08L9/00;C08L101/00;C09D127/08;C09D133/00
• 代理公司: 青島高曉專利事務(wù)所 37104
• 代理人: 宋文學(xué)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)用膠塞技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種表面修飾的膠塞及其制備方法。?

背景技術(shù)

藥品的包裝材料和包裝形式，尤其是直接與藥品接觸的包裝材料，對(duì)保證藥品的穩(wěn)定性具有重要作用。不適宜的包裝材料可以引起藥物活性成分在包裝材料上的吸附，或者包裝材料中的成分吸附于藥物表面，甚至包材與藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而導(dǎo)致藥品失效，有時(shí)甚至?xí)a(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。傳統(tǒng)常用的丁基橡膠及鹵化丁基橡膠膠塞雖然在潔凈度、化學(xué)穩(wěn)定性、氣密性、生物安全性等方面相比天然橡膠都很好，但是因其配方復(fù)雜及所加原料濃度梯度的關(guān)系，封裝后易被藥物及血液吸收、吸附、浸出、滲透，會(huì)產(chǎn)生膠塞與內(nèi)含物的相容性問題。?

特氟龍涂膜膠塞和其他涂膜膠塞應(yīng)運(yùn)而生，但其成本很高，而且其密封性能和抗落屑性能差。日本的作法是在膠塞表面噴涂氟硅材料，即解決了膠塞的粘連問題，又解決了膠塞在藥品灌裝時(shí)的上機(jī)問題，但成本高昂。中國(guó)專利CN200720087033.X，藥用涂膜膠塞，采真空化學(xué)氣相沉積(CVD)工藝在膠塞表面沉積涂覆一層均勻的聚氯代對(duì)二甲苯膜來解決膠塞析出物問題。中國(guó)專利CN?200520068811.1，免硅化醫(yī)用膠塞，通過表面PET覆膜來達(dá)到免硅化目的。?

此外，目前制備膠塞所采用的丁基膠幾乎全部依賴進(jìn)口，為擺脫對(duì)丁基橡膠的依賴，也可采用熱塑彈性體注塑成型的工藝制備膠塞，然而熱塑性彈性體膠塞在氣密性方面始終無法與丁基橡膠相媲美。?

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)中各類醫(yī)用膠塞存在的主要問題是：?

1.膠塞的密封性能及安全性能不可靠。

2.膠塞覆膜工藝的難度大，成本高。?

3.醫(yī)用膠塞材料主要局限于丁基橡膠、鹵化丁基膠塞，增加了生產(chǎn)成本。?

PVDC，學(xué)名“聚偏二氯乙烯”，由于其分子間凝集力強(qiáng)，結(jié)晶度高，PVDC分子中的氯原子有疏水性，不會(huì)形成氫鍵，氧分子和水分子很難在PVDC分子中移動(dòng)，從而使其具有優(yōu)良的阻氧性和阻濕性，且其阻氧性不受周圍環(huán)境濕度的影響。也就是說，在任何溫度或濕度條件下，兼具卓越的阻水、阻氣能力，是目前公認(rèn)的在阻隔性方面綜合性能最好的塑料包裝材料。利用PVDC的阻氣性，能夠延緩藥品氧化變質(zhì)現(xiàn)象的發(fā)生，大大延長(zhǎng)產(chǎn)品貨架期，同時(shí)能夠避免內(nèi)裝物的香味散失和防止外部不良?xì)馕兜那秩耄焕闷渥铦裥裕軌蚍乐巩a(chǎn)品發(fā)生失水變干、口感變差的現(xiàn)象，不會(huì)因產(chǎn)品吸水而損傷包裝原型，防止定量制品發(fā)生自然損耗(失重)。阻氣性能不隨濕度的變化而變化，即使高濕環(huán)境也不會(huì)引起產(chǎn)品變質(zhì)；利用其低滲透性，可防止香味損失，而且不吸收殘余氣味和不正常味道，耐候性優(yōu)異，即使長(zhǎng)期暴露在室外，直接受陽光照射，也不會(huì)發(fā)生包裝物褪色及老化現(xiàn)象。并且安全環(huán)保，通過FDA（美國(guó)食品藥品管理局）認(rèn)證。?

PVDC的特性是：高分子量，密度大，結(jié)構(gòu)規(guī)整，優(yōu)異的阻濕能力，良好的耐油、耐藥品和耐溶劑性能，尤其是對(duì)空氣中的氧氣、水蒸汽、二氧化碳?xì)怏w具有優(yōu)異的阻隔性能。在厚度相同的情況下，PVDC對(duì)氧氣的阻隔性能是PE的1500倍，是PP的100倍，是PET的100倍，阻水蒸氣及氧氣均優(yōu)于PVC。此外，PVDC材料的封口性能，抗沖擊強(qiáng)度、抗拉強(qiáng)度等各項(xiàng)指標(biāo)均能滿足藥品包裝的特殊要求。它既不同于聚乙烯醇隨著吸濕增加而使阻氣性能急劇下降，也不同于尼龍膜由于吸水性使阻濕性能變差，而是一種阻濕、阻氣皆優(yōu)的高阻隔材料，環(huán)境對(duì)其阻隔性的影響很小，是今后藥品包裝材料的發(fā)展重點(diǎn)。?

因此，采用PVDC乳液修飾的方法對(duì)醫(yī)用膠塞進(jìn)行表面改性，可以滿足醫(yī)用膠塞在化學(xué)穩(wěn)定性、氣密性、耐老化性和低析出性等方面的要求。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種表面修飾的膠塞，包括膠塞本體及其表面的修飾層，可大大提高膠塞的安全性與生物相容性。?

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種表面修飾的膠塞制備方法，利用電暈輔助高分子材料表面修飾技術(shù)，對(duì)膠塞表面進(jìn)行成本低且高效的化學(xué)修飾，提高真空容器的負(fù)壓保持能力阻斷膠塞本體與藥品及血液的接觸。?

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種表面修飾的膠塞，包括膠塞本體及本體表面的修飾層，所述修飾層由PVDC乳液修飾而成，膠塞可為已成型的或市售的醫(yī)用膠塞。?

本發(fā)明還提供一種上述表面修飾的膠塞的制備方法，包括以下步驟：?

步驟一，提供膠塞本體；

步驟二，清洗、干燥膠塞本體；

步驟三，將清洗干燥后的膠塞投入封閉式電暈攪拌釜中電暈處理20-120分鐘；

步驟四，?處理后的膠塞投入到氮?dú)鈼l件下60-120℃的PVDC乳液當(dāng)中，攪拌6-24小時(shí)；