[發明專利]一種用于預防或治療食管癌的藥物組合物

有效

• 申請號: 201310331306.0
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN103432593A
• 公開（公告）日: 2013-12-11
• 發明（設計）人: 關新元;付利;秦艷茹;李焱
• 申請（專利權）人: 中山大學附屬腫瘤醫院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/17;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 譚英強

技術領域

本發明涉及一個潛在的抑癌基因及其編碼蛋白的新應用，具體涉及SLC22A3基因及其編碼蛋白的新應用。

背景技術

食管癌（Esophageal?Carcinoma，EC）是世界上最常見的惡性腫瘤之一，死亡率占第六位。我國食管癌95%左右為鱗狀細胞癌，而歐美國家70%左右為腺癌，所以食管鱗癌是中國特色的惡性腫瘤，它的發生具有顯著的地域性分布差異，高低發區發病率相差高達500倍。流行病學研究顯示，某些環境因素，比如煙酒史、營養缺乏、熱食、攝入致癌物都可能與食管鱗狀細胞癌（esophageal?squamous?cell?carcinoma?ESCC）相關。在中國食管癌高發區，食管癌的發生具有明顯的家族聚集性，說明遺傳易感性和潛在環境暴露可能與食管癌的發生發展相關^[10-13]。近年來，在中國和日本人群中，通過全基因組關聯研究(genome-wide?association?studies，GWASs)，發現了一些食管癌易感基因位點。Wang?et?al.的研究結果顯示在中國人群中PLCE1和C20orf54可以作為食管癌的易感基因。深入了解高發區食管癌相關易感基因，對于我們更好地理解食管癌的發生機理，制定食管癌風險評估和早期檢測的有效措施具有重要的預防腫瘤學和腫瘤診斷學意義，并且可以為腫瘤治療提供新的靶點。

SLC22A3基因：（solute?carrier?family22，member3或者OCT3，GenBank登錄號：NM_021977.3）主要功能為調節不同結構有機陽離子的轉運，其中包括某些藥物，內生性化合物，以及有毒物質。對該基因的結構研究表明，SLC22A3的啟動子區域位于CpG島，提示表觀遺傳學改變可能調控該基因表達水平。更新的研究表明，SLC22A3在前列腺癌患者的非腫瘤及腫瘤組織中出現的低表達與位于人類染色體6q22.3上的高風險位點rs9364554有密切相關性。更有趣的是，SLC22A3的這種基因-表達關聯性只在祖籍歐洲人群中出現，祖籍日本及非洲的人群中都觀察不到該種現象，提示基因-基因之間、基因-環境之間的潛在相互作用。

發明內容

本發明的一個目的在于提供一種抑制食管癌細胞遷移、抑制食管癌細胞成瘤的藥物組合物。

本發明的另一個目的在于提供一種用于預防或治療食管癌的藥物組合物。

本發明所采取的技術方案是：

一種抑制食管癌細胞遷移或抑制食管癌細胞成瘤的藥物組合物，其含有SLC22A3基因和/或其編碼的蛋白。

所述SLC22A3基因包含于載體中，所述載體優選為真核表達載體或病毒表達載體。

優選的，所述病毒表達載體為pCDH-CMV-MCS-EF1-GFP-T2A-Puro慢病毒真核表達載體。

優選的，所述藥物組合物中還含有一種或多種藥物賦形劑和/或藥用載體。

以上所述食管癌細胞為食管鱗狀上皮癌細胞。

一種用于預防或治療食管癌的藥物組合物，其含有SLC22A3基因和/或其編碼的蛋白。

所述SLC22A3基因包含于載體中，所述載體優選為真核表達載體或病毒表達載體。

優選的，所述病毒表達載體為pCDH-CMV-MCS-EF1-GFP-T2A-Puro慢病毒真核表達載體。

優選的，所述藥物組合物中還含有一種或多種藥物賦形劑和/或藥用載體。

以上所述食管癌為食管鱗狀細胞癌。

本發明通過通過一系列的體內、外功能實驗發現：提高SLC22A3基因在癌細胞、組織中的表達水平，可以有效抑制人食管鱗癌細胞的遷移和成瘤，進一步通過裸鼠食管癌模型實驗驗證了提高SLC22A3基因在發病動物體內的表達水平可以有效清除動物體內的癌組織，具有明顯的食管癌治療效果。此外還通過實驗驗證了野生型SLC22A3可以通過清除熱休克誘導的細胞內ROS以利保護細胞不產生DNA損傷（DNA?Damage）。以上實驗數據均足以證明SLC22A3基因或其編碼的蛋白具有抑制食管癌細胞的遷移或成瘤、預防或治療食管癌的功能。其作為抑癌基因或抑癌蛋白在制備具有食管癌預防和治療功能的藥物組合物上極具臨床應用價值，為食管癌的有效治療提供了新的藥物和方法。

附圖說明

圖1為SLC22A3基因PCR產物電泳圖（1：PCR產物；2：DNA?Maker）；

圖2為各重組細胞株的遷移能力檢測圖；

圖3為各重組正常食管上皮細胞中線粒體ROS的檢測；