[發明專利]一種藥用組合物及其用途

有效

• 申請號: 201310331249.6
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN103417534A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 李鵬坤
• 申請（專利權）人: 李鵬坤
• 主分類號: A61K31/4015
• 分類號: A61K31/4015;A61P25/28;A61P25/00;A61K31/045
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技術領域

本發明涉及一種藥用組合物，尤其是含有一種以上活性成分的藥用組合物，及其在醫學上的用途，屬于醫藥領域。

背景技術

促智藥（nootropics）又稱大腦激活素(cereboactivedrugs)是一類能促進學習，增強記憶力的新型中樞神經系統藥物。Glurgea首次定義nootropicdrug。促智藥物要求選擇性作用于大腦皮質，具有選擇激活、保護和促進受損神經細胞功能恢復的特征。

4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，又稱奧拉西坦，其分子式為C6H10N2O3，分子量為158.16，其化學結構式如式（1）：

式（1），

4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺為一種新型的促智藥，是一種GABOB衍生物促智藥，可改善記憶與智能障礙癥患者的記憶和學習功能，機理研究結果提示，4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進腦代謝，透過血腦屏障對特異中樞神經道路有刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質和核酸的合成增加。4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺與其他神經藥物不同的一點是他們的上述作用并不通過網狀系統或嗅球，而是直接作用于皮層。既不影響行為，也無鎮靜興奮作用，因此該類藥物已引起人們的廣泛關注和興趣，對該類藥物的需求量也與日俱增。

4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺臨床適應癥廣泛。主要為促進神經外科手術后，如：腦腫瘤、腦血管病、顱腦損傷、腦出血等昏迷病人蘇醒。它可提高大腦皮層的抗缺氧能力，用于缺血性腦血管疾病，如：腦血栓、腦梗塞、一過性腦缺血等。改善中老年記憶力減退包括健忘癥及腦血管病后的記憶力減退，特別是血管性癡呆，老年癡呆以及顱腦損傷如腦震蕩、腦挫裂傷、顱腦手術后引起的記憶障礙或各種原因引起的昏迷、記憶與思維障礙，如：急性化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、肝性腦炎、一氧化碳中毒、電擊傷后。

4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺安全性高，病人耐受性好。臨床研究證明，4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液比吡拉西坦注射液具有更顯著的臨床療效。該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑、膠囊、注射液。目前，國內有膠囊劑、注射液、注射用凍干粉針等劑型。

(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺是4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的左旋體，其化學結構式如式（2）：

式（2）。

(±)-2-莰醇的分子式為C10H8O，分子量為154.25，其化學結構式如式（3）：

式（3）；

(+)-2-莰醇的化學結構式如式（4）：

式（4）；

(-)-2-莰醇的化學結構式如式（5）：

式（5）。

其中，(+)-2-莰醇為天然冰片（右旋龍腦）主要成分，在天然冰片（右旋龍腦）中(+)-2-莰醇含量不少于96.0%；(-)-2-莰醇為艾片（左旋龍腦）主要成分，在艾片（左旋龍腦）中(-)-2-莰醇含量不少于85.0%；2-莰醇為冰片（合成龍腦）主要成分，在冰片（合成龍腦）中2-莰醇含量不少于55.0%。

冰片是一味常用的中藥，具有“回蘇開竅”、“芳香走竄”、“引藥上行”之功，常作“引藥”，以增加其他藥物的治療效果；《本草衍義》指出冰片“獨行則勢弱，佐使則有功”。動物實驗及離體實驗表明：冰片具有促進藥物透過血腦屏障的作用。中華人民共和國《藥典》2010年版一部中收錄了天然冰片（右旋龍腦）、艾片（左旋龍腦）、冰片(合成龍腦)，但是沒有現有技術對改為2-莰醇可以治療和或預防認知功能障礙的描述或研究。

并且，現有技術中也未見將兩者作為活性成分同時使用的報道。

發明內容

在尋找一種強效的治療或預防認知功能障礙的藥物時，發明人驚喜的發現，將4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺和2-莰醇兩者進行配伍，具有良好的療效。于是發明人經過大量的創造性勞動，反復推理、驗證、改進完成了本發明。

本發明的目的一方面在于提供一種藥用組合物，其包括4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺、2-莰醇和藥學上可接受的載體。

作為本發明進一步的改進，所述4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺與2-莰醇的重量比為2000~5：1，優選的重量比為1000~10：1，更優選的重量比為500~20：1。

作為本發明進一步的改進，所述4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺為消旋4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺或(S)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺。