[發(fā)明專(zhuān)利]一種抗菌抗癌活性化合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310331241.X
• 申請(qǐng)日: 2013-07-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103396376A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 葛瑞武
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 葛瑞武
• 主分類(lèi)號(hào): C07D277/18
• 分類(lèi)號(hào): C07D277/18;A61P35/00;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種抗菌抗癌活性化合物。

背景技術(shù)

腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。一般認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞是單克隆性的，即一個(gè)腫瘤中的所有瘤細(xì)胞均是一個(gè)突變的細(xì)胞的后代。一般將腫瘤分為良性和惡性?xún)纱箢?lèi)。所有的惡性腫瘤總稱(chēng)為癌癥。目前，惡性腫瘤引發(fā)的死亡是僅次于心血管疾病的人類(lèi)第二大死因。

我國(guó)是肝癌大國(guó)，每年新發(fā)現(xiàn)的肝癌病例約有35萬(wàn)例，占全世界新增病例的50％左右，每年因肝癌死亡的病例有30萬(wàn)例，其致死率在我國(guó)高居第二。肝癌高致死率的主要原因是大多數(shù)肝癌病人在確診時(shí)，已處于癌癥的中晚期，而現(xiàn)有的治療手段包括手術(shù)切除、介入治療、放射治療均無(wú)法有效提高中晚期肝癌病人的生存率(5年生存率約為20％)。而在其它癌癥治療中較為有效的化療藥物，如氟尿嘧啶(fluorouracil)、阿霉素(doxorubicin)、順鉑(cisplatin)等，在肝癌中治療效果不理想且毒副作用大。2008年由德國(guó)拜耳公司研發(fā)生產(chǎn)的多吉美(索拉非尼)是迄今唯一被批準(zhǔn)用于治療晚期肝癌的口服藥物，但也只能暫時(shí)延緩肝癌發(fā)展。

噁唑啉作為手性催化配體及其它活性化合物的基本單元已經(jīng)被廣泛研究和應(yīng)用，而與之相對(duì)應(yīng)的噻唑啉化合物卻并沒(méi)有受到如此關(guān)注.盡管從結(jié)構(gòu)上講，只是噻唑啉中的硫原子代替了噁唑啉中氧原子，然而生理活性和催化性能等性質(zhì)可能差別很大；與噻唑相比，噻唑啉多了2個(gè)氫，芳香性消失，穩(wěn)定性降低，但容易降解，對(duì)環(huán)境和人類(lèi)的毒性降低.許多有重要生理活性的天然產(chǎn)物中包含了噻唑啉結(jié)構(gòu)，如Curacin?A是微管聚集抑制劑，具有抗癌活性.環(huán)肽Bistratamide?E是從海洋有機(jī)體中分離得到的天然物，同樣具有很好的抗HIV、抗癌和抗耐藥性等生理活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明實(shí)施例的目的在于提供一種抗菌抗癌活性化合物。

本發(fā)明實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種抗菌抗癌活性化合物，該抗菌抗癌活性化合物或其加成物為：

其中R₁、R₂、R₃、R₄取代基選自：羥基，氨基，硝基，鹵素原子，氫原子，C1-6烷基，C2-6鏈烯基，C6-10芳基，C1-6烷基酰氨基或者C1-6烷氧基羰基。

進(jìn)一步，優(yōu)選的化合物為(Z)-N-(thiazolidin-2-ylidene)-4，5-dihydrothiazol-2-amine，結(jié)構(gòu)式如下：

進(jìn)一步，優(yōu)選化合物的鹽酸鹽加成物為：

本發(fā)明提供了具有抗菌、抗癌活性的新化合物，簡(jiǎn)稱(chēng)HRB-1365.及其鹽酸鹽的加成物，對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC7721具有良好的殺滅活性，具有良好的潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的抗菌抗癌活性化合物的制備方法的流程圖；

圖2是本發(fā)明實(shí)施例提供的抗菌抗癌活性化合物的高效液質(zhì)聯(lián)用色譜意圖；

圖3是本發(fā)明實(shí)施例提供的化合物HRB-1365對(duì)金黃葡萄球菌的抑菌效果圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

圖1示出了本發(fā)明提供的抗菌抗癌活性化合物的制備方法流程。為了便于說(shuō)明，僅僅示出了與本發(fā)明相關(guān)的部分。

本發(fā)明的抗菌抗癌活性化合物的制備方法，該抗菌抗腫瘤活性化合物的制備方法包括以下步驟：

冰浴冷卻下，將化合物HRB-1365-0，化合物HRB-1365-1，和水，在堿性條件下攪拌反應(yīng)，過(guò)濾得到白色固體，即為化合物HRB-1365-2；

冰浴冷卻下，將化合物HRB-1365-2，化合物HRB-1365-1，三乙胺，在甲醇中攪拌反應(yīng)，反應(yīng)完成后，減壓濃縮甲醇，用水洗滌殘余物，過(guò)濾，得到黃色固體即為化合物HRB-1365；

將化合物HRB-1365的乙醇溶液在冰浴冷卻攪拌下，向其中通入干燥得氯化氫氣體，當(dāng)氯化氫氣體飽和后，繼續(xù)攪拌，過(guò)濾干燥得產(chǎn)物。

作為本發(fā)明實(shí)施例的一優(yōu)化方案，在步驟一中，化合物HRB-1365-2的制備具體方法為：