[發明專利]一種樹枝狀高分子化合物及其制備和用途

在審

• 申請號: 201310331145.5
• 申請日: 2013-08-01
• 公開（公告）號: CN104341590A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 韓冰;高揚
• 申請（專利權）人: 韓冰
• 主分類號: C08G65/48
• 分類號: C08G65/48;C07C323/25;C07C319/18;A61K47/48;A61K31/192;A61P39/06
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技術領域

本發明公開了一種新穎的樹枝狀化合物的制備和用途，其是指含有利尿酸結構和聚乙二醇結構的樹枝狀化合物以及該化合物的制備方法和用途。

背景技術

抗衰老是一個世界性的難題，目前科學界對于衰老的秘密尚無定論，公認為由多種原因造成，隨著人口老齡化問題的日益迫切，老齡化群體的日益增加，以及人體衰老后產生的各種疾病的嚴重性日益顯現，臨床上需要一種非常有效的藥物去延緩衰老，以及輔助治療各種由于衰老而產生的相關疾病。

本發明人意外地發現一種新穎的含有利尿酸結構的樹枝狀化合物在制備抗衰老的藥物上有意想不到的優秀效果，目前對于這一類化合物抗衰老尚無報道。

發明內容

本發明的內容如下：

本發明公開了下式所示的利尿酸偶聯的含有聚乙二醇結構的樹枝狀化合物，其結構如下：

其中化合物中的聚乙二醇分子量為100-200000，W?=1-500之間的整數，優選W=1-300之間的整數。其特征在于：

1）含有羧基和甲氧基結尾的聚乙二醇B和樹枝狀化合物A反應得到C，其中W=1-500的整數，優選1-300；

2）一個以聚乙二醇結尾的樹枝狀化合物C分解為具有活性基團的半個樹枝狀化合物D；

3）化合物E與半個樹枝狀化合物D反應得到含有利尿酸結構的樹枝狀化合物F；

樹枝狀化合物A；

化合物B；

化合物C；

化合物D；

化合物E；

化合物F。

其中所述化學步驟各個步驟選用溶劑選自：苯、甲苯、吡啶、四氫呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、3-(2-吡啶二巰基)丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯、磷酸三（2-氯乙基）酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N,?N-二甲基甲酰胺中的一種或多種?；衔顰，B，E為商購，終產物F可以制備成適于靜脈注射給藥，肌肉注射給藥，口服給藥，局部給藥的納米制劑，微球制劑或是植入體制劑。所述局部給藥為頭部給藥，局部皮膚或是器官給藥，玻璃體注射給藥或眼部其他方式給藥。用途為制備具有抗衰老功能的藥物。

本發明的制備方法具體如下：

1）將樹枝狀化合物A與含有羧基的聚乙二醇B反應，得到化合物C；

2）聚乙二醇結尾的樹枝狀化合物C分解為具有活性基團的半個樹枝狀化合物D；

3）利尿酸化合物E與半個樹枝狀化合物，在PH為7左右的條件下，常溫反應1-3小時反應得到含有利尿酸結構的樹枝狀化合物F；

4）將含有F的溶液超聲反應1-30分鐘后，而后在0-零下30℃中均質器高速攪拌1-10分鐘，旋轉揮發得到粗產物，離心獲取后凍干既得含有終產物的制劑。

其反應方程式如下：

+

化合物C；

化合物C裂解還原后得到含有巰基的半個樹枝狀高分子化合物

。

而后迅速將剛剛裂解開的含有聚乙二醇結構的半個樹枝狀高分子與利尿酸反應得到終產物：

+

本發明得到的含有利尿酸結構和聚乙二醇結構的全新樹枝狀化合物，易于在水中溶解，并且其半衰期比利尿酸延長很多，該類新化合物在抗衰老的作用上非常顯著。

?

附圖說明：

????圖1?實施例1的終產物的核磁共振圖譜。

具體實施方式

下面具體實施例對本發明作進一步詳細說明，但本發明不僅局限以下實施例。

制備實施例如下：

實施例1

1）將樹枝狀化合物A5g與含有羧基的聚乙二醇B3g在甲醇反應，得到化合物C；

2）得到的聚乙二醇結尾的樹枝狀化合物C二甲基亞砜溶液中還原分解為具有活性基團的半個樹枝狀化合物D；

3）3-(2-吡啶二巰基)丙酸N-羥基琥珀酰亞胺酯1g與利尿酸E5g在PH7條件常溫反應1小時得到含有利尿酸結構的化合物F；