[發(fā)明專(zhuān)利]一種磷酸鈣基復(fù)合微球支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310330617.5
• 申請(qǐng)日: 2013-07-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103394120B
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-01-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏坤;許為康
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華南理工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/12
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/12;A61L27/18;A61L27/56
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;張燕玲

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)材料的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磷酸鈣基復(fù)合微 球支架及其制備方法。

背景技術(shù)

骨是人體重要的組織之一，它在保護(hù)體內(nèi)器官、為肌肉提供附著、產(chǎn)生血 液細(xì)胞等方面具有重要的作用。人體因外傷、老齡化、運(yùn)動(dòng)、炎癥、腫瘤和先 天畸形所造成的骨缺損或肢體不全者不計(jì)其數(shù)，因此，對(duì)骨修復(fù)材料的需要量 極大。骨修復(fù)材料能夠替代或修復(fù)人體病損骨組織并實(shí)現(xiàn)再生功能，骨修復(fù)材 料的研究和開(kāi)發(fā)是全球性的問(wèn)題，也是生物材料研究中一個(gè)非常活躍的領(lǐng)域。 據(jù)民政部門(mén)的報(bào)告，我國(guó)僅肢體不全的患者約有1500萬(wàn)，其中殘疾約780萬(wàn)， 全國(guó)每年骨缺損患者近300萬(wàn)：我國(guó)每年骨缺損、牙缺失患者人數(shù)達(dá)總?cè)丝诘? 1/5～1/3。加之我國(guó)目前正走向老齡化社會(huì)，對(duì)生物材料的需求量更大。因此， 骨修復(fù)生物材料的研究和開(kāi)發(fā)有著非常重要的醫(yī)學(xué)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

骨屬于硬組織，由細(xì)胞、纖維和基質(zhì)組成。骨基質(zhì)中含有無(wú)機(jī)鹽，約占骨 組織質(zhì)量的60%.另外約40%是有機(jī)物。無(wú)機(jī)物決定骨的硬度，有機(jī)物決定骨的 彈性和韌性，骨組織可以看成是無(wú)機(jī)/有機(jī)復(fù)合材料。骨略中的無(wú)機(jī)鹽組成主要 為:無(wú)定形磷酸鈣(新骨或幼骨)、羥基磷灰石(Hydroxyapatite.HA)、磷酸氫鈣、擰 核酸鈣等，其中以羥基磷灰石為主。

磷酸鈣骨水泥（CPC）具有高度的生物相容性、可臨時(shí)塑形性、良好的密閉 性能、良好的自固化性、固化過(guò)程近等溫，其成分最終轉(zhuǎn)化為HA以及具有成 骨活性等特點(diǎn)，使得CPC日益受到重視，有廣闊的應(yīng)用前景。但目前CPC仍力 學(xué)性能不足、降解緩慢等缺點(diǎn)，使其應(yīng)用受到一定程度的限制。增強(qiáng)型磷酸鈣 骨水泥一般采用添加生物惰性材料、纖維或者無(wú)機(jī)顆粒進(jìn)行復(fù)合增強(qiáng)。對(duì)于不 降解添加物在生物體內(nèi)不易降解，并且隨著細(xì)胞長(zhǎng)入骨水泥材料，這些沒(méi)有降 解的組分可能沉積在組織中，甚至進(jìn)入血液堵塞血管，損害材料的生物相容性。 生物惰性物質(zhì)的加入，不但影響材料的生物活性和成骨能力，而且這些增強(qiáng)劑 也往往是不可降解或難降解的。而添加纖維等增強(qiáng)方式盡管效果明顯，但纖維 不容易分散均勻，影響可注射性，臨床應(yīng)用過(guò)程操作復(fù)雜，目前尚無(wú)這種類(lèi)型 的骨水泥商品。

羥基磷灰石（簡(jiǎn)稱(chēng)：HA）是生物骨骼和牙齒的主要無(wú)機(jī)成分，與硬組織有 良好的生物相容性、親和性和骨傳導(dǎo)性。聚乙交酯-丙交酯（簡(jiǎn)稱(chēng)：PLGA）是 商業(yè)上應(yīng)用最廣范的生物高分子之一，也是最早經(jīng)過(guò)美國(guó)食品藥品局認(rèn)證可用 于人體的生物材料之一。部分結(jié)晶磷酸鈣（PCCP），無(wú)水磷酸鈣（DCPA）均為 磷酸鈣鹽，其生物相容性好，且都有利于成骨。

中國(guó)專(zhuān)利200810015202.8公開(kāi)了磷酸鈣骨水泥/PLGA/頭孢唑啉鈉復(fù)合材 料及其制備方法；中國(guó)專(zhuān)利200410023705.1公開(kāi)了一種磷酸鈣骨水泥生物復(fù)合 材料及其制備方法；中國(guó)專(zhuān)利200610113465.3公開(kāi)了一種復(fù)合多孔磷酸鈣骨水 泥及其制備方法；中國(guó)專(zhuān)利201010232747.1公開(kāi)了一種磷酸鈣骨水泥及其制備 方法；葉建東等[葉建東，王秀鵬，白波，徐謙.一種可注射可降解磷酸鈣骨水 泥的結(jié)構(gòu)與性能,功能材料,2008.2.271-278]對(duì)制備的可降解磷酸鈣骨水泥進(jìn)行研 究；靳安民等[靳安民，姚偉濤，張輝，王瑞，時(shí)冠軍.新型可注射性磷酸鈣骨 水泥對(duì)松質(zhì)骨成骨作用的實(shí)驗(yàn)研究,中國(guó)脊柱脊髓雜志,2005.1.38-42]制備了可 注射性磷酸鈣骨水泥并對(duì)其成骨性能進(jìn)行研究。但上述現(xiàn)有技術(shù)制得的支架普 遍存在抗?jié)⑸⑿杂邢蓿W(xué)強(qiáng)度有限，孔徑較低的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種磷酸 鈣基復(fù)合微球支架的制備方法。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述制備方法獲得的磷酸鈣基復(fù)合微球支架。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種磷酸鈣基復(fù)合微球支架的制備方法，包括以下步驟：

（1）將聚乙交酯-丙交酯溶于二氯甲烷中得到聚乙交酯-丙交酯溶液，然后 將部分結(jié)晶磷酸鈣和無(wú)水磷酸氫鈣分散于聚乙交酯-丙交酯溶液，得到溶液1； 將吐溫-80加到液體石蠟中，得到溶液2，然后在攪拌狀態(tài)下將溶液1加入到溶 液2中，并持續(xù)攪拌8～12h得到復(fù)合微球；