[發(fā)明專利]蛋白酪氨酸激酶抑制劑及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310329248.8
• 申請日: 2013-07-31
• 公開（公告）號: CN104341416B
• 公開（公告）日: 2017-03-29
• 發(fā)明（設計）人: 王勇;趙立文;陳宏雁;王德忠;劉陽;畢勝;高毅平;張迪;張倉
• 申請（專利權）人: 南京圣和藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.通式I的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥，

其中，

R₁選自氫、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OH、-NH₂、鹵素和CN；

R₂選自氫、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OH、-NH₂、鹵素和CN；

R₃選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素、氨基酰基、單烷基氨基酰基、雙烷基氨基酰基和氰基；

X選自N和C(R₄)，其中R₄選自氫、氨基、單烷基氨基、雙烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、雜芳基磺酰氨基，或者R₄與其連接的碳原子形成C(=O)，所述的氨基、單烷基氨基、雙烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、雜芳基磺酰氨基可以被一個或多個鹵素、烷基、氨基、氰基取代；

Y選自N、NH和C(R₅)，其中R₅選自氫、氨基、單烷基氨基、雙烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基和雜芳基磺酰氨基，所述的氨基、單烷基氨基、雙烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基或雜芳基磺酰氨基可以被一個或多個鹵素、烷基、氨基或氰基取代；

表示單鍵或雙鍵，當X為C(=O)時，表示單鍵；

條件是所述化合物不是以下化合物：

3-((2-氨基-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-7-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺；

3-((2-甲氨基-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-7-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺；

3-((2-二甲氨基-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-7-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺。

2.根據權利要求1的化合物或其藥學可接受的鹽、異構體、溶劑合物、結晶或前藥，其中所述化合物為通式I-a所示的化合物，

其中，

R₁選自氫、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OH、-NH₂、鹵素和CN；

R₂選自氫、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、-OH、-NH₂、鹵素和CN；

R₃選自氫、烷基、鹵代烷基、鹵素、氨基酰基、單烷基氨基酰基、雙烷基氨基酰基和氰基；

R₅選自氫、氨基、單烷基氨基、雙烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基和雜芳基磺酰氨基，所述的氨基、單烷基氨基、雙烷基氨基、酰氨基、烷基酰氨基、芳基酰氨基、雜芳基酰氨基、磺酰氨基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基或雜芳基磺酰氨基可以被一個或多個鹵素、烷基、氨基或氰基取代。