[發明專利]一種禽用鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的獸用注射液制備方法及其應用

無效

• 申請號: 201310327529.X
• 申請日: 2013-07-31
• 公開（公告）號: CN104337814A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 張瑞麗;郝智慧
• 申請（專利權）人: 青島康地恩藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/551
• 分類號: A61K31/551;A61K9/08;A61K47/10;A61P31/04;A61K31/381
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于獸用抗生素藥物的復方制備方法及應用的技術領域，具體涉及一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。

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技術背景

隨著疾病的發展，這些軟化的軟骨就會龜裂磨損，使得下層硬骨被暴露出來。同時，發生變化的軟骨會進行重組織并增加硬度，殘存的軟骨則會開始被磨損。最后，關節處就會有骨贅形成。磨損之后軟骨會進行修復，但軟骨細胞來不及產生足夠的海綿樣基質，因此受磨損的軟骨組織無法自行修復。事實上，軟骨組織根本沒有足夠的血液供應來進行修復。

造成退化性關節炎的主要原因為關節的不穩定性或是老年化。在老年動物為老年退化性關節炎，在年輕動物則包含了外傷、瘀血、關節結構異常、十字韌帶斷裂、膝蓋骨脫臼或斷裂性軟骨炎。

注射液對于防治細菌綜合性感染具有重要的意義，可減少抗生素的，降低細菌耐藥性的產生，保障人類食品安全。目前，鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺復方制劑主要為預混劑、可溶性粉等，這兩種劑型的給藥劑量一般較注射液大，而且在日常應用中容易造成加大劑量使用，造成抗生素的濫用。注射劑是獸醫臨床上使用較為常見的劑型，具有吸收迅速、生物利用度高、給藥劑量小的優點。因此，將鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺制備成注射液，可有效結合兩種藥物的抗菌作用，提高在獸醫臨床上的使用范圍，起到全身治療的目的。

上述兩個專利文獻與本專利在組成及溶劑及輔料應用上有較大差別。

本發明的突出特征就是將鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的獸用注射液穩定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫臨床更好地利用鹽酸林可霉素與鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺提供了一種新的制劑。

發明內容

本發明的目的在于研制一種鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的獸用注射液，增強療效，提高藥物的穩定性和安全性，具長效作用。

本發明為達到上述目的，提供一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為：

(a)鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺8-20%(W/V)；

(b)?增溶劑10-20%(W/V)；

(c)?防腐劑?0.05-0.50%(W/V)；

(d)?抗氧化劑?0.1-1%(W/V)；

(e)?穩定劑?0.2-0.6%（W/V）

所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。

所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。

所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的注射液，其特征在于所述的防腐劑為：苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。

所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的注射液，其特征在于所述的穩定劑為：枸櫞酸鹽（酸式鹽或正鹽）、酒石酸鹽（酸式鹽或正鹽）、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。

所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為：維生素?E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。

所述的一種含鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺的注射液，其特征在于制備方法如下：

按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。

具體實施方式

下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。

實例1：鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺注射液

【處方】?鹽酸唑拉西泮+鹽酸噻環乙胺????????10%(W/V)

丙二醇??????????????10%(W/V)

?????????泊洛沙姆????????????0.3%(W/V)

????????苯甲酸鈉????????????0.2%(W/V)