[發明專利]一種對羥基硫代苯甲酰胺的合成方法

有效

• 申請號: 201310327512.4
• 申請日: 2013-07-31
• 公開（公告）號: CN103360292A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 王利明;夏秋景;陳潔
• 申請（專利權）人: 蘇州誠和醫藥化學有限公司
• 主分類號: C07C327/48
• 分類號: C07C327/48
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

技術領域

本發明涉及對羥基硫代苯甲酰胺的合成技術領域，具體地說，是一種對羥基硫代苯甲酰胺的合成方法。

背景技術

對羥基硫代苯甲酰胺，又稱4-羥基硫代苯甲酰胺，分子式：C₇H₇NOS，分子量：153.2，它是抗痛風新藥非布索坦的重要中間體。對羥基硫代苯甲酰胺的合成方法報道很多，主要有以下幾種合成路線：

一、對羥基苯甲腈、硫氫酸鈉、氯化銨法，反應方程式為：

；

二、對羥基苯甲腈、硫化氫、硫化堿法，反應方程式為：

；

三、對羥基苯甲腈、二乙基二硫代磷酸酯法，反應方程式為：

?，其中ACOEt為乙酸乙酯。

第一和第二種方法在其反應過程中有大量惡臭的有毒氣體硫化氫存在，對設備密封性要求高，不易吸收和處理，并且在后處理過程中產生大量含DMF的廢水，且含水量較高，無法處理和再利用，且對羥基硫代苯甲酰胺的質量和收率均較低，需經多次純化后才可以進行后續反應。

第三種方法中使用了毒性大、腐蝕性強并具有硫化氫惡臭的物料二乙基二硫代磷酸酯，處理其產生的含磷及含硫廢水的費用極高，且該合成方法所得產品質量極不穩定，難以滿足大規模工業化生產的需求。

中國專利文獻CN201210219548.6，公開日2012年10月3日，公開了一種對羥基硫代苯甲酰胺的制備方法，具體是將一定量水、對氰基苯酚、硫氫化鈉、仲胺混合均勻，在一定溫度下，滴加有機弱酸，反應結束后，過濾，將濾餅烘干即得對羥基硫代苯甲酰胺。但是關于本發明獲得對羥基硫代苯甲酰胺的方法，目前還未見報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種對羥基硫代苯甲酰胺的合成方法。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種對羥基硫代苯甲酰胺的合成方法，它是將摩爾比為1:1.05～1.5的對羥基苯甲腈和硫脲加入到94%～96%乙醇溶劑中，在溫度40～80℃下反應6～12小時，然后經冷卻結晶、分離干燥得到對羥基硫代苯甲酰胺，分離出來的母液經過蒸餾后可回收乙醇。對羥基苯甲腈的分子式是C₇H₅NO，分子量為119.12。硫脲的分子式是CN₂H₄S，分子量為76.12。反應方程式為：

。

所述的對羥基苯甲腈和硫脲的摩爾比優選為1:1.2～1.3。

作為本發明的一種優選實施方式，所述的對羥基苯甲腈和硫脲的摩爾比為1:1.2。

作為本發明的另一種優選實施方式，所述的對羥基苯甲腈和硫脲的摩爾比為1:1.3。

所述的95%乙醇的用量為：每摩爾對羥基苯甲腈用220～400毫升95%乙醇。

所述的對羥基苯甲腈和硫脲的反應溫度為50～70℃。

所述的對羥基苯甲腈和硫脲的反應時間為8～10小時。

所述的分離優選為抽濾分離。

所述的干燥優選為60℃真空干燥。

本發明優點在于：

1、本發明方法采用對羥基苯甲腈與硫脲作為底物，含微量水的乙醇作為溶劑，在常規條件下即可得到純度及摩爾收率較高的產品，其反應溫和，操作安全，原材料價格低廉且易獲得；

2、溶劑乙醇可通過回收被再次利用，少量廢渣可通過焚燒處理，處理費用較低，反應步驟簡單，該發明方法完全可以應用于大規模工業化生產；

3、本發明方法能有效的解決現有技術中原料毒性大、反應過程不易控制、三廢治理難且產品質量不穩定的缺點，為對羥基硫代苯甲酰胺的獲得提供了一種新的方法。

具體實施方式

下面對本發明提供的具體實施方式作詳細說明。

實施例1