[發(fā)明專利]一種三苯胺類雙光子熒光探針化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310326493.3
• 申請日: 2013-07-30
• 公開（公告）號(hào): CN103396789A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖海波;張曉瑛
• 申請（專利權(quán)）人: 上海師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C09K11/06
• 分類號(hào): C09K11/06;C07D213/79;G01N21/64;G01N21/31
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)非線性光學(xué)材料領(lǐng)域，特別涉及一種三苯胺類雙光子熒光探針化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

1990年,美國康奈爾大學(xué)Denk等提出將雙光子激發(fā)現(xiàn)象應(yīng)用到共焦激光掃描顯微鏡中,開辟了雙光子熒光顯微和成像這個(gè)嶄新的領(lǐng)域。雙光子熒光顯微成像兼具諸如近紅外激發(fā)、暗場成像、避免熒光漂白和光致毒、定靶激發(fā)、高橫向分辨率與縱向分辨率、降低生物組織吸收系數(shù)及降低組織自發(fā)熒光干擾等特點(diǎn)而顯著地優(yōu)于單光子熒光顯微成像，為生命科學(xué)提供了更為銳利的工具。為了使雙光子熒光顯微鏡獲得最大范圍的應(yīng)用，開發(fā)有效的雙光子熒光探針十分重要。

一個(gè)優(yōu)良的雙光子熒光探針應(yīng)該具備以下優(yōu)點(diǎn)：在近紅外區(qū)域擁有大的雙光子吸收截面；水溶性好；擁有能靈敏響應(yīng)生物底物的受體。利用雙光子熒光探針，可研究離子的含量及其對生理的影響、離子參與的生理活動(dòng)機(jī)制、離子與分子的作用、特定分子的分布及其相互作用等，這對生命奧秘的揭示、臨床診斷以及藥物篩選等領(lǐng)域的發(fā)展具有重要的意義。

鉛鋅礦開采、冶煉、化工、照相器材、電影工業(yè)、醫(yī)藥工業(yè)等部門排放的工業(yè)廢水中含有銀及其絡(luò)合物。銀離子具有抑菌消毒消炎的特性，也被廣泛運(yùn)用于生產(chǎn)、生活、醫(yī)藥等方面，例如銀離子洗衣機(jī)、銀離子冰箱等等。但是，正因?yàn)槿绱藦V泛的應(yīng)用，增加了其對環(huán)境的污染。雖然金屬銀被認(rèn)為是安全金屬，但銀離子或者銀鹽被人體吸收后會(huì)在皮膚、眼睛及粘膜沉著，產(chǎn)生病變，危害人體健康。因此，建立簡便、高效的銀離子檢測方法已成為現(xiàn)代分析檢測研究的熱點(diǎn)之一。

化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)行或完成，細(xì)胞和細(xì)胞器的許多重要生理過程等都與pH值密切相關(guān)。一些有機(jī)化合物的熒光或吸光性質(zhì)隨pH值的變化可用來指示目標(biāo)介質(zhì)中酸堿性的改變，熒光法測定pH值具有靈敏度高、分析儀器的幾何設(shè)計(jì)更加靈活等特點(diǎn)。此外，利用各種熒光參數(shù)(如熒光強(qiáng)度、熒光壽命等)的變化來測定pH值，不僅便于熒光顯微學(xué)研究，而且可實(shí)時(shí)檢測細(xì)胞內(nèi)pH值的動(dòng)態(tài)分布和區(qū)域變化，引起了人們的關(guān)注。

吡啶-2,6-二甲酸二甲酯具有強(qiáng)的吸電子能力和配位能力，我們報(bào)道了以吡啶-2,6-二甲酸二甲酯為吸電子基，三苯胺為供電子基的有機(jī)雙光子吸收材料，4,4’-雙(2,6-二甲氧基羰基-吡啶-4-(E)-乙烯基)三苯胺（Haibo?Xiao,Chong?Mei,Yaochuan?Wang，et?al.Materials?Chemistry?and?Physics.2011,130,897-902；肖海波，梅翀，張曉瑛，CN102702090A）。該生色團(tuán)的最大特點(diǎn)是：具有強(qiáng)配位能力，可以和金屬離子形成九配位的高穩(wěn)定性配合物；具有較好的水溶性，能夠用于細(xì)胞的雙光子熒光成像；具有較高的反應(yīng)活性，易于與生物分子偶聯(lián)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種三苯胺類雙光子熒光探針化合物，該化合物的雙光子吸收截面顯著增強(qiáng)，為1358GM，水溶性非常好，并具有較高的反應(yīng)活性和很強(qiáng)的配位能力。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備上述三苯胺類雙光子熒光探針化合物的方法。

本發(fā)明涉及三苯胺類雙光子熒光探針化合物在銀離子檢測中的應(yīng)用。

本發(fā)明也涉及三苯胺類雙光子熒光探針化合物在pH檢測中的應(yīng)用。

本發(fā)明還涉及三苯胺類雙光子熒光探針化合物在制備有機(jī)雙光子吸收材料中的應(yīng)用。

本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：

一種三苯胺類雙光子熒光探針化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)式如式（I）所示：

一種上述三苯胺類雙光子熒光探針化合物的制備方法，其步驟包括：

（1）、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在4-氯甲基吡啶-2,6-二甲酸二甲酯、三苯基膦中注入無水苯，升溫至70℃-90℃，回流14-18小時(shí)，冷卻至室溫，抽濾、洗滌，得到氯化-4-亞甲基三苯基膦基-吡啶-2,6-二甲酸二甲酯；

（2）、將步驟（1）中的氯化-4-亞甲基三苯基膦基-吡啶-2,6-二甲酸二甲酯溶于甲醇中，備用；

（3）、在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將三（4-甲酰苯基）胺與無水甲醇混合攪拌，加入步驟（2）中制得的氯化-4-亞甲基三苯基膦基-吡啶-2,6-二甲酸二甲酯的甲醇溶液、甲醇鈉的甲醇溶液，0℃-5℃下攪拌1-2小時(shí)，常溫下攪拌3-4小時(shí)，柱層析分離即可。

所述步驟（1）中，4-氯甲基吡啶-2,6-二甲酸二甲酯、三苯基膦和無水苯的用量比為1mmol:1-3mmol：2-6mL。

所述步驟（2）中，氯化-4-亞甲基三苯基膦基-吡啶-2,6-二甲酸二甲酯與甲醇的用量比為0.02-0.06mol/L。