[發(fā)明專利]含有雷美替胺和共聚維酮的片劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310325669.3
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN103989643B
• 公開（公告）日: 2018-10-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡華勝;劉志華;徐旻明;王登美;陳蔚江
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢先路醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/343;A61K47/32;A61P25/20
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 余曉雪;王敏鋒

本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種含有雷美替胺和共聚維酮的片劑，通過在處方中添加共聚維酮，解決了現(xiàn)有技術(shù)中雷美替胺的生物利用度低的問題。本發(fā)明的片劑可根據(jù)用于制劑的常用方法，通過將雷美替胺、共聚維酮，以及根據(jù)希望摻入的其它成分，以預(yù)設(shè)的比例混合，并將混合物壓成片劑而制成。更具體的，所述片劑可以通過下述制備方法制備：將雷美替胺和共聚維酮以及根據(jù)需要摻入的賦形劑等成分均勻混合到制粒機(jī)中后，在制粒機(jī)中摻入需要的粘合劑而制粒，取出，干燥，然后過篩，得到所需粒徑的粉末；將硬脂酸鎂和根據(jù)需要摻入的崩解劑等成分加入到調(diào)整粒徑后的粉末，并混合得到用于壓片的顆粒。所得片劑體外生物利用度得到了極大的改善。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新型的固體藥物組合物，其中含有難溶性有效成分雷美替胺和提高有效成分生物利用度的共聚維酮。

背景技術(shù)

雷美替胺(Ramelteon，Rozerem)是由日本武田公司研發(fā)，并于2005年7月通過美國FDA批準(zhǔn)上市的口服催眠藥物，是第1個(gè)應(yīng)用于臨床治療失眠的褪黑激素受體激動(dòng)劑，主要用于治療難以入睡型失眠癥，對慢性失眠和短期失眠也有確切療效。其化學(xué)名稱為(S)-N-[2-(1，6，7，8四氫化-2H一茚并-[5，4-b]呋喃基-8-)乙基]丙酰胺，為(s)型對應(yīng)結(jié)構(gòu)，分子式C₁₆H₂₁NO₂，相對分子質(zhì)量259.34。本品易溶于有機(jī)溶劑，微溶于水及pH3～11緩沖系統(tǒng)。

片劑的溶出行為與體內(nèi)的生物利用度直接相關(guān)，正是因?yàn)槔酌捞姘返娜芙馓攸c(diǎn)，使有效成分無論是否微粉化、或者添加多種其他各種粘合劑、或者加大調(diào)整崩解劑都溶出緩慢，達(dá)不到中國藥典2010版的標(biāo)準(zhǔn)要求，直接影響體內(nèi)的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的問題

期望制得有效成分為難溶性化合物雷美替胺且具有良好的生物利用度的片劑。

解決問題的方法

本發(fā)明提供：

[1]片劑，其含有基于整個(gè)片劑含有雷美替胺和基于整個(gè)片劑約1-3重量％(W/W)共聚維酮，

[2]改善片劑中難溶性有效成分雷美替胺體外生物利用度的方法，包括將適量的共聚維酮配制到片劑中，

[3]一種片劑，其含有難溶性化合物雷美替胺、共聚維酮，且其中共聚維酮的加入，特征性的使雷美替胺的體外生物利用度得到了極大的改善，20分鐘的平均體外溶出即達(dá)到了90％以上。

本發(fā)明的實(shí)施方式

本發(fā)明所述雷美替胺結(jié)構(gòu)式如下：

雷美替胺已知為用于作為治療睡眠障礙預(yù)防或治療劑的化合物，如JP-A-10-287665中所述，且可以根據(jù)已知方法，如在該出版物等中所述的方法制備該化合物。

本發(fā)明的片劑含有基于整個(gè)片劑約6.1重量％(W/W)的難溶性有效成分。

本發(fā)明的片劑含有共聚維酮為水溶性有機(jī)高分子化合物，是N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)與醋酸乙烯酯(VA)的線性共聚物(簡稱PVP/VA)。具有良好的黏合性、成膜性、阻釋性、增溶性等性質(zhì)。共聚物片劑具有高的溶出速率，且與壓力無關(guān)。而普通淀粉漿的片劑顯示出較快的崩解性，但溶出速率較慢且與壓力有關(guān)。

本發(fā)明的片劑優(yōu)先選含有基于整個(gè)片劑約1-3重量％(W/W)的所述的共聚維酮。

本發(fā)明可任選其它添加劑。

本發(fā)明的片劑可以根據(jù)用于制劑的常用方法，通過將雷美替胺、共聚維酮，以及根據(jù)希望摻入的其它成分，以預(yù)設(shè)的比例混合，并將混合物壓成片劑而制成。更具體的，所述片劑可以通過例如下述制備方法制備。