[發明專利]一種(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法

無效

• 申請號: 201310324938.4
• 申請日: 2013-07-30
• 公開（公告）號: CN103421854A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 陶軍華;李斌;樂庸堂
• 申請（專利權）人: 蘇州漢酶生物技術有限公司
• 主分類號: C12P17/00
• 分類號: C12P17/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛;汪青

1.一種(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，該方法以3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮或其鹽為底物，使該底物在生物催化劑、輔因子及氫供體的存在下發生不對稱還原反應生成(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇，其特征在于：所述的生物催化劑為酮還原酶與葡萄糖脫氫酶的組合，所述的氫供體為葡萄糖，所述不對稱還原反應在pH?6.8~7.0以及溫度25℃~35℃下進行。

2.??根據權利要求1所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：所述生物催化劑、氫供體、輔因子、底物的投料重量比為0.02~0.1:1.5~6:0.01~0.1:1。

3.??根據權利要求2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：所述生物催化劑、氫供體、輔因子、底物的投料重量比為0.04~0.08:1.5~3:0.01~0.05:1。

4.??根據權利要求1或2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：酮還原酶與葡萄糖脫氫酶的重量比為1:1~3。

5.??根據權利要求1或2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：所述的輔因子為NAD/NADH或NADP/NADPH。

6.?根據權利要求1所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：所述不對稱還原反應的溫度為28℃~32℃。

7.?根據權利要求1所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：所述不對稱還原反應在水相緩沖液中進行。

8.?根據權利要求1或2所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：所述方法具體實施如下：將底物和氫供體加入到反應釜中，再加入事先配好的pH為7.0的三乙醇胺緩沖液，在25℃~35℃下攪拌，并用碳酸鈉溶液調節pH使之保持在6.8~7.0，待溫度穩定后，加入酮還原酶、葡萄糖脫氫酶和輔因子，控制在溫度25℃~35℃下反應，反應進行過程中，通過加入碳酸鈉溶液控制pH在6.8~7.0，HPLC監控，至反應轉化率達到98.0?%以上，終止反應。

9.?根據權利要求8所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：反應結束后，通過如下步驟獲得(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇成品：反應液用氫氧化鈉調至堿性，過濾，加入甲苯萃取，干燥有機相，濃縮和重結晶得到白色晶體產物。

10.?根據權利要求8所述的(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制備方法，其特征在于：反應進行過程中，通過pH滴定儀滴加碳酸鈉溶液調節pH為6.8~7.0。