[發(fā)明專利]一種動物專用復(fù)方左旋氟苯尼考注射液及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310322969.6
• 申請日: 2013-07-29
• 公開（公告）號: CN103505469A
• 公開（公告）日: 2014-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖建森;劉在青;宋鳳香;陳冰;郭麗華;王佃舉;李鑫燕;田洪強;李莎;張自廣
• 申請（專利權(quán)）人: 山東德州神牛藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K9/08;A61P31/04;A61P31/12;A61P31/00;A61P29/00;A61K31/165;A61K31/192
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)哲力專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 44288
• 代理人: 湯喜友

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及動物藥物領(lǐng)域，具體涉及一種動物專用復(fù)方左旋氟苯尼考注射液及其制備方法。?

背景技術(shù)

近年來在豬場反復(fù)發(fā)生、廣泛流行的頑固性豬呼吸道病綜合癥，對養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的損失。呼吸道疾病綜合癥是由多種病原（包括藍耳病、圓環(huán)病毒、副豬嗜血桿菌、支原體肺炎、傳染性胸膜肺炎、喘氣病等）和惡劣的生產(chǎn)環(huán)境共同作用而引起的混合感染，其主要表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、氣喘、融合性支氣管炎、胃潰瘍等臨床癥狀，因此嚴(yán)重制約著養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展。?

現(xiàn)有的氟苯尼考制劑主要以單方為主，臨床上使用存在使用劑量大，使用效果不明顯，往往由于治療效果的緩慢，貽誤治療疾病的最佳時機，給養(yǎng)殖業(yè)帶來嚴(yán)重損失。前期藥物敏感性試驗研究，發(fā)現(xiàn)了左旋氟苯尼考的抗菌作用和殺菌能力均優(yōu)于普通氟苯尼考。?

試驗研究表明，本發(fā)明將左旋氟苯尼考與泰萬菌素兩種藥物聯(lián)合使用，配合芬布芬作為抗炎因子，能夠大幅提高藥物敏感性，與單一用藥相比，大幅減少用藥量和用藥次數(shù)，提高藥物療效的同時，降低了抗生素的使用劑量，減少了藥物對動物的毒副作用和藥物使用過程可能發(fā)生的潛在藥物殘留風(fēng)險，在獸藥領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景；是廣譜抗菌消炎的復(fù)方制劑，對各種病毒、細菌、支原體、衣原體、副嗜血桿菌、巴氏桿菌、放線桿菌等引起的高熱性呼吸道病有顯著療效。?

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種動物專用復(fù)方左旋氟苯尼考注射液。?

本發(fā)明的另一目的在于提供一種動物專用復(fù)方左旋氟苯尼考注射液的制備方法。?

為解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：?

一種動物專用復(fù)方左旋氟苯尼考注射液，由左旋氟苯尼考、泰萬菌素、芬布芬和有機溶媒組成，所述幾種原料的濃度分別為左旋氟苯尼考0.050～0.300g/mL、泰萬菌素0.015～0.100g/mL和芬布芬0.001～0.006g/mL。?

作為本發(fā)明的進一步技術(shù)方案，所述有機溶媒為吡咯烷酮、甘油甲縮醛、聚乙二醇和丙二醇的混合物。?

優(yōu)選地，所述吡咯烷酮為N-甲基-2-吡咯烷酮。?

優(yōu)選地，所述聚乙二醇為PEG-400。?

一種如權(quán)利要求1所述的動物專用復(fù)方左旋氟苯尼考注射液的制備方法，包括下列步驟：?

1）按照權(quán)利要求1的配方將左旋氟苯尼考、泰萬菌素、芬布芬依次加入有機溶媒中，邊加入邊攪拌，使其全部溶解，至混合均勻；?

2）粗濾，然后采用G3垂熔漏斗進行精濾；?

3）測定中間產(chǎn)品的含量和水分合格后，分裝成凈裝量，充氮氣，熔封；?

4）用100℃流通蒸汽滅菌20～30分鐘，放冷，檢漏，燈檢，貼簽，包裝，即得。?

作為本發(fā)明的進一步技術(shù)方案，按1體積計算，所述有機溶媒的用量比例分別為N-甲基-2-吡咯烷酮15%、甘油甲縮醛10%、PEG-40015%，加入丙二醇?至1體積。?

作為本發(fā)明的進一步技術(shù)方案，所述步驟1）先將左旋氟苯尼考、泰萬菌素、芬布芬依次加入N-甲基-2-吡咯烷酮中，攪拌使其溶解，再加入甘油甲縮醛、PEG-400，最后加入丙二醇，攪拌至混合均勻。按此順序加入有機溶媒是使主藥氟苯尼考與泰萬菌素溶解速度和溶解穩(wěn)定性保持最佳的方法。?

優(yōu)選地，所述步驟4）的滅菌時間為25分鐘，采用此滅菌時間對制劑的穩(wěn)定性具有較好的保護作用。?

氟苯尼考為動物專用抗生素，其作用機理是能與致病微生物細胞內(nèi)的核糖體結(jié)合，阻止蛋白形成過程中肽鏈的延伸，從而發(fā)揮抑制微生物繁殖生長的作用，在養(yǎng)殖業(yè)中，氟苯尼考能用于治療豬呼吸道疾病和腸道疾病等。前期藥物敏感性試驗研究，發(fā)現(xiàn)了左旋氟苯尼考的抗菌作用和殺菌能力均優(yōu)于普通氟苯尼考。在生產(chǎn)中，氟苯尼考存在等同的左旋物質(zhì)和右旋物質(zhì)，右旋氟苯尼考有毒并且不具有治療作用，為避免對人體或動物的危害，本發(fā)明采用不對稱催化合成的方法解決這一問題，將與左旋物質(zhì)完全對稱的右旋物質(zhì)催化成具有治療效果的左旋物質(zhì)。此方法不但避免了浪費，同時提高氟苯尼考的純度，使其對產(chǎn)品無毒副作用，同時，提高藥物在體內(nèi)的生物利用度，可以起到增強療效的作用。?