[發明專利]阿西替尼的制備方法

有效

• 申請號: 201310322548.3
• 申請日: 2013-07-29
• 公開（公告）號: CN103387565A
• 公開（公告）日: 2013-11-13
• 發明（設計）人: 許學農
• 申請（專利權）人: 蘇州明銳醫藥科技有限公司;許學農
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06
• 代理公司: 蘇州慧通知識產權代理事務所(普通合伙) 32239
• 代理人: 丁秀華

1.一種阿西替尼(I)的制備方法，

其特征在于所述制備方法，其制備步驟包括：以6-鹵素-1H-吲哚(II)為原料，通過氧化重排反應得到6-鹵素-3-甲酰基-1H-吲唑(III)，所述6-鹵素-3-甲酰基-1H-吲唑(III)與N-甲基-2-巰基苯甲酰胺發生米吉塔反應得到N-甲基-2-[(3-甲酰基-1H-吲唑-6-基)硫]苯甲酰胺(IV)，所述N-甲基-2-[(3-甲酰基-1H-吲唑-6-基)硫]苯甲酰胺(IV)與葉立德試劑(V)發生維狄希反應制得阿西替尼(I)。

2.如權利要求1所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述原料6-鹵素-1H-吲哚(II)中的鹵素X為氟、氯、溴或碘。

3.如權利要求1所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述氧化重排反應的氧化劑為亞硝酸鈉，投料量相對于原料6-鹵素(X)-1H-吲哚(II)的摩爾比為1-5∶1。

4.如權利要求1所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述維狄希反應的葉立德試劑(V)為溴化三苯基(2-亞甲基吡啶)內鏻鹽、(O，O-二乙基-2-亞甲基吡啶)磷酸酯或(O，O-二苯基-2-亞甲基吡啶)磷酸酯。

5.如權利要求1所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述維狄希反應的堿促進劑為甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、苯基鋰或正丁基鋰。

6.如權利要求1所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述維狄希反應的溶劑為四氫呋喃、二氧六環、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、乙醚、異丙醚、乙腈、苯或甲苯。

7.如權利要求1或6所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述維狄希反應的溶劑優選四氫呋喃。

8.如權利要求1所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述維狄希反應的溫度為-100-0℃。

9.如權利要求1或8所述阿西替尼(I)的制備方法，其特征在于：所述維狄希反應的溫度優選-78℃。