[發明專利](S)-喜樹堿中間體的制備方法及(S)-喜樹堿的制備方法

有效

• 申請號: 201310322465.4
• 申請日: 2013-07-29
• 公開（公告）號: CN104341429A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 易崇勤;崔暢;鄭少輝
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫藥研究院有限公司;北大國際醫院集團有限公司
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;C07D491/22
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業平;張天舒

1.一種(S)-喜樹堿中間體的制備方法，所述的(S)-喜樹堿中間體為式II所示的化合物α-溴-6-氰基-1,1-(亞乙二氧基)-5-氧-1,2,3,5-四氫氮茚-7-乙酸乙酯：

所述的方法包括：

在惰性溶劑中，在引發劑的存在下，在光照條件下，使式I所示的化合物6-氰基-1,1-(亞乙二氧基)-5-氧-1,2,3,5-四氫氮茚-7-乙酸乙酯與固體溴代試劑發生如下溴代反應，從而得到式II所示的化合物：

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的引發劑選自過氧化二苯甲酰、間氯過氧苯甲酸或偶氮二異丁腈；優選為間氯過氧苯甲酸。

3.根據權利要求1所述的方法，其中，式I所示的化合物與所述的引發劑的摩爾比為1:(0.01-0.2)；優選為1:(0.05-0.1)。

4.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的固體溴代試劑選自1,3-二溴-5,5-二甲基海因或N-溴代琥珀酰亞胺；優選為N-溴代琥珀酰亞胺。

5.根據權利要求1所述的方法，其中，式I所示的化合物與所述的固體溴代試劑的摩爾比為1:(0.9-1.2)；優選為1:1.1。

6.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的惰性溶劑選自環己烷、甲苯、四氯化碳、三氯甲烷以及N,N-二甲基甲酰胺中的一種或幾種；優選為四氯化碳。

7.根據權利要求1所述的方法，其中，式I所示的化合物與所述的惰性溶劑的重量體積比為1:(10-50)，優選為1:(20-30)。

8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的溴代反應的反應溫度為0℃-100℃；優選為15℃-80℃。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的光照的光源選自紅外燈、白熾燈、自然光中的一種或幾種；更優選為白熾燈。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，所述的溴代反應的反應時間為1-10小時；優選為4-8小時；更優選為6-7小時。

11.一種(S)-喜樹堿的制備方法，其包括：

1）根據權利要求1-10中任意一項所述的方法制備式II所示的化合物；以及

2）通過步驟1）得到的式II所示的化合物制備(S)-喜樹堿。