[發明專利]一種注射用比伐盧定的制備方法

在審

• 申請號: 201310320689.1
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN104338117A
• 公開（公告）日: 2015-02-11
• 發明（設計）人: 鄭璐;鄒華生;張益波;高葦
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司
• 主分類號: A61K38/10
• 分類號: A61K38/10;A61K9/19;A61P7/02
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 劉鋒;黃小棟

1.一種注射用比伐盧定的制備方法，該方法包括如下步驟：（1）制備一種堿性水溶液，加入凍干保護劑；（2）將制備好的含凍干保護劑的堿性水溶液加入比伐盧定中，攪拌使溶解，定容，過濾，制成比伐盧定水溶液，分裝；（3）進行冷凍干燥。

2.根據權利要求1所述的注射用比伐盧定的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述的堿性水溶液可選自氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、醋酸鈉水溶液、枸椽酸鈉水溶液、碳酸鈉水溶液、蘋果酸鹽水溶液；優選醋酸鈉水溶液。

3.根據權利要求1或2所述的注射用比伐盧定的制備方法，其特征在于：步驟（2）所述的比伐盧定水溶液的pH為4.5-6.5，優選為4.6-6.0，進一步優選為4.7-5.7，最佳pH為4.8-5.6。

4.根據權利要求1所述的注射用比伐盧定的制備方法，其特征在于：步驟（1）所述凍干保護劑為甘露醇、右旋糖酐、山梨醇、乳糖、聚乙二醇、羥丙基-β-環糊精中的一種或幾種的混合物，優選甘露醇。

5.根據權利要求1所述的注射用比伐盧定的制備方法，其特征在于：經過步驟（2）所述的分裝，分裝后每瓶含有250mg比伐盧定，每瓶的分裝體積為1ml～5ml，優選1.5ml～3.5ml，最佳為1.8ml～3.2ml。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的注射用比伐盧定的制備方法，其特征在于：步驟（3）所述的冷凍干燥，包括以下步驟：（3.1）預凍：將分裝后的比伐盧定水溶液置-30℃以下冷凍，保溫2～4小時；（3.2）第一次干燥：真空下，-15～-10℃升華干燥，時間8～12小時，再升溫至0℃～5℃保溫2～3小時；（3.3）再干燥：保持真空，升溫至25℃～30℃保溫2～6小時。