[發明專利]一種5-甲基四氮唑的水相合成方法

無效

• 申請號: 201310320527.8
• 申請日: 2013-07-25
• 公開（公告）號: CN103351353A
• 公開（公告）日: 2013-10-16
• 發明（設計）人: 吳曉秉;吳緯斌;張清;劉水
• 申請（專利權）人: 浙江海藍化工有限公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04
• 代理公司: 金華科源專利事務所有限公司 33103
• 代理人: 胡杰平

技術領域

本發明涉及一種5-甲基四氮唑的制備方法，特別是一種5-甲基四氮唑的水相合成方法。

背景技術

5-甲基四氮唑用于新一代頭孢菌類抗生素的合成，其中間體在合成抗真菌藥物方面具有廣泛的用途，在電子領域也有廣泛的用途，目前，國內外生產廠家幾乎都以DMF、DMSO等有機溶劑作為反應體系溶劑，在相轉移催化劑的作用下，經過多次萃取、蒸餾、分離等復雜的工序制得5-甲基四氮唑鹽，萃取、蒸餾、離心、精制、干燥制得5-甲基四氮唑精品。現有的制備5-甲基四氮唑的方法存在著工藝流程復雜、操作步驟繁多、操作過程中廢氣量大，有機溶劑損耗多，廢水難生化，對操作人員的身體影響較大。

發明內容

本發明的目的是針對現有的制備5-甲基四氮唑的方法所存在的工藝流程復雜、操作步驟繁多，操作過程中廢氣量大、有機溶劑損耗多、廢水難生化，三廢處理難度大，對操作人員的身體影響較大的不足之處，提供一種生產工藝流程簡單，不采用有機溶劑、降低生產過程中三廢處理難度，產品收率高、產品質量好的5-甲基四氮唑的水相合成方法。

本發明的技術方案是通過如下方式實現的：一種5-甲基四氮唑的水相合成方法，該5-甲基四氮唑的水相合成方法包括以下步驟：

⑴將疊氮化鈉、乙腈、氯化鋅及適量的去離子水投入常壓反應設備中構成反應體系，在溫度55～110℃的條件下，攪拌反應30～120小時，進行合成5-甲基四氮唑鋅鹽的反應，待合成5-甲基四氮唑鋅鹽的反應結束后，降溫至10℃以下得到5-苯基四氮唑鋅鹽，其反應式如下：

⑵將步驟⑴中得到的5-苯基四氮唑鋅鹽在溫度低于40℃的條件下，滴加30%氫氧化鈉溶液，攪拌反應，反應結束后生成5-甲基四氮唑鈉鹽，其反應式如下：

⑶將步驟⑵中得到的5-甲基四氮唑鈉鹽在溫度低于50℃的條件下，滴加鹽酸至PH=2～6，攪拌反應5小時，完畢加入乙酸乙酯萃取，取油層，蒸餾、離心、干燥即得5-甲基四氮唑精品，其反應式如下：

⑷將步驟⑶中得到的5-甲基四氮唑精品經干燥處理后即得到5-甲基四氮唑成品。

在上述的一種5-甲基四氮唑的水相合成方法，在步驟⑴中，疊氮化鈉、乙腈、氯化鋅和去離子水的重量比為：1:0.55～0.70:0.95～1.20:8.5～12。

在上述的一種5-甲基四氮唑的水相合成方法，在步驟⑵中，5-苯基四氮唑鋅鹽和30%氫氧化鈉的重量比為：1:0.15～0.5。

在上述的一種5-甲基四氮唑的水相合成方法，在步驟⑵中，攪拌反應時間為4～12小時。

在上述的一種5-甲基四氮唑的水相合成方法，在步驟⑶中，所述的鹽酸采用高純度鹽酸，高純度鹽酸的濃度為30%～37.5%。

在上述的一種5-甲基四氮唑的水相合成方法，在步驟⑶中，5-甲基四氮唑鈉鹽和鹽酸的重量比為：1:2.6～4.3。

本發明與現有的制備5-甲基四氮唑的方法相比，具有如下特點：減少了有機溶劑的使用，降低了“三廢”的產生量，減輕了污水處理壓力，降低了生產成本，優化了員工工作環境，縮短了生產周期，降低了操作難度，降低了生產設備要求，工藝重量收率（以疊氮化鈉計）為58%，產品含量為99.5%以上，產品收率較高，產品質量好。

具體實施方式

下面通過實施例對本發明做出進一步的具體說明，但本發明不僅限于這些實施例。

實施例1

在500毫升合成反應瓶中依次放入11g乙腈，18.3g疊氮化鈉，18.4g氯化鋅，165ml去離子水，加熱至55至105℃，常壓反應75小時，完畢降溫至10℃以下，控制40℃以下滴加30%氫氧化鈉溶液37.6g，繼續攪拌反應5小時，完畢控制50℃以下滴加53g高純鹽酸至PH=2—6，完畢加入600ml乙酸乙酯萃取，取油層，蒸餾出450ml左右乙酸乙酯，濃縮液降溫至10℃以下，抽濾、洗滌得5-甲基四氮唑濕品，置烘箱中干燥至恒重，得5-甲基四氮唑成品13.2g，經HPLC檢測含量99.52%。

實施例2