[發(fā)明專(zhuān)利]磷酸酯化龍眼肉多糖在制藥中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310320403.X
• 申請(qǐng)日: 2013-07-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103393711A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李雪華;何舟;寧苑靈;蔣潔;蒙法艷;黃燕軍;李福森;吳妮妮;林娟娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣西醫(yī)科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/715
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/715;A61P37/02;A61P39/06
• 代理公司: 廣西南寧公平專(zhuān)利事務(wù)所有限責(zé)任公司 45104
• 代理人: 黃永校

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及磷酸酯化龍眼肉多糖在制藥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

多糖作為一種毒副作用小、功效明顯的天然免疫調(diào)節(jié)藥物，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)生物活性多糖對(duì)癌癥、免疫紊亂、糖尿病、肝損傷等有顯著的療效，比如香菇多糖注射液在抗腫瘤治療上的運(yùn)用，龍眼肉多糖口服液在免疫調(diào)節(jié)上的運(yùn)用，甘草多糖膠囊已成治療呼吸道反復(fù)感染新藥以及黃芪多糖注射液在抗病毒中的運(yùn)用等等。在自然界中分離得到的磷酸酯化多糖種類(lèi)是不多的，且大部分磷酸酯化多糖是從球菌、桿菌和酵母等微生物分離而得，有限的磷酸酯化多糖，影響了人們對(duì)其活性的研究。對(duì)多糖進(jìn)行磷酸酯化結(jié)構(gòu)修飾，可改變或賦予某些多糖類(lèi)化合物特殊的生物活性，如磷酸酯化牛膝多糖較牛膝多糖能更有效地通過(guò)誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡來(lái)抑制人肺癌A549細(xì)胞的增殖；對(duì)β-(1-3)-D-葡聚糖進(jìn)行了磷?；?，其免疫活性大大提高。對(duì)果糖進(jìn)行磷酸酯化后可用于治療重型腦梗死、輔助治療心律失常以及拮抗慶大霉素腎毒性等。因此研究各種多糖及其磷酸酯化衍生物的生理功能就顯得尤為必要，從中可以不斷優(yōu)化磷酸酯化的方法，研究磷酸酯化多糖的生物活性，比如磷酸根取代度對(duì)藥理活性的影響、空間變化引起的活性變化、磷酸根的結(jié)合位點(diǎn)對(duì)活性的作用關(guān)系，還可以從分子水平研究磷酸酯化多糖作用的受體，通過(guò)PCR技術(shù)研究受體基因，分析活性蛋白和細(xì)胞因子等。從生理活性方面設(shè)計(jì)出更好的多糖磷酸酯化衍生物，同時(shí)也為臨床應(yīng)用提供更多可開(kāi)發(fā)的抗腫瘤及提高機(jī)體免疫的藥用資源。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供磷酸酯化龍眼肉多糖在制藥中的應(yīng)用，獲得磷酸酯化龍眼肉多糖體內(nèi)調(diào)節(jié)免疫作用和抗氧化作用的結(jié)果。

本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案達(dá)到上述目的：

磷酸酯化龍眼肉多糖在制藥中的應(yīng)用，尤其在制備免疫調(diào)節(jié)或抗脂質(zhì)過(guò)氧化藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，磷酸酯化龍眼肉多糖在制備免疫調(diào)節(jié)藥物中的應(yīng)用包括以下4個(gè)方面：

（1）磷酸酯化龍眼肉多糖在制備增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力藥物中的應(yīng)用，磷酸酯化龍眼肉多糖有效濃度為40～160mg/kg；

（2）磷酸酯化龍眼肉多糖在制備增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞增殖能力藥物中的應(yīng)用，磷酸酯化龍眼肉多糖有效濃度為160mg/kg；

（3）磷酸酯化龍眼肉多糖在制備增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的增殖能力藥物中的應(yīng)用，磷酸酯化龍眼肉多糖有效濃度為160mg/kg；

（4）磷酸酯化龍眼肉多糖在制備提高血清中IFN-γ的水平藥物中的應(yīng)用，磷酸酯化龍眼肉多糖有效濃度為160mg/kg。

磷酸酯化龍眼肉多糖在制備提高抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力藥物中的應(yīng)用，磷酸酯化龍眼肉多糖有效濃度為40～160mg/kg。

本發(fā)明的有益效果在于：

將人工合成的磷酸酯化龍眼肉多糖用于小鼠體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)，獲得磷酸酯化龍眼肉多糖免疫調(diào)節(jié)作用及抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為磷酸酯化龍眼肉多糖在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說(shuō)明。

1、急性毒性實(shí)驗(yàn)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：20只昆明小鼠，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g。禁食不禁水12h后按體重隨機(jī)分為5組（空白對(duì)照組、5mg/kg劑量組、50mg/kg劑量組、500mg/kg劑量組、5000mg/kg劑量組），每組4只（雌雄各半）。灌胃給予各受試藥物組小鼠，給藥容量均為10ml/kg，空白對(duì)照組灌胃給予雙蒸水，一天內(nèi)灌胃一次。給藥4h內(nèi)重點(diǎn)觀察，24h內(nèi)多次觀察，以后每天定時(shí)觀察兩次，連續(xù)7天。結(jié)果顯示，各劑量組的小鼠與空白對(duì)照組比較，進(jìn)食飲水、應(yīng)激反應(yīng)、精神狀態(tài)和排泄物等均未見(jiàn)明顯異常，亦未出現(xiàn)小鼠死亡。根據(jù)《化學(xué)品毒性鑒定技術(shù)規(guī)范》急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)的內(nèi)容，采用5000mg/kg劑量，如未引起動(dòng)物死亡，可不再進(jìn)行多個(gè)劑量的急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)。說(shuō)明磷酸酯化龍眼肉多糖是低毒性化合物。

2、環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠模型的建立