[發明專利]“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子骨架型磁性脂質體

有效

• 申請號: 201310319576.X
• 申請日: 2013-07-26
• 公開（公告）號: CN103356483A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 茍國敬;黃潔;徐淑芳
• 申請（專利權）人: 寧夏醫科大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/513;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 寧夏專利服務中心 64100
• 代理人: 徐淑芬

技術領域

本發明屬于現代給藥系統及其制劑開發領域，具體涉及一種以“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子給藥系統DMF為核心骨架的磁性脂質體DMFL，適宜抗癌藥物磁靶向化療所需磁性脂質體的加工生產。

背景技術

氟尿嘧啶是一種廣譜抗腫瘤藥物，常用于消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等疾病的治療，但氟尿嘧啶原藥及普通注射劑的生物半衰期短、消除快，并存在強烈的胃腸道反應與骨髓抑制等副作用。

脂質體是一種與細胞膜結構相似的磷脂雙分子層微囊體，具有緩釋、低毒、生物相容、藥物可溶性好等優點，還有靶向改造與綜合加工的可能，因此，成為近年新型給藥系統的研究熱點。傳統靶向脂質體可經單核巨噬細胞系統攝取，通過生理過程優勢轉運至肝、脾等器官，而對其他組織器官的靶向難度大、效率低。磁性脂質體能借助外磁場牽引將藥物轉運至磁靶向組織，提高療效；但傳統的磁性脂質體主要用類脂材料包裹藥物及Fe₃O₄納米粒的方法制成，有網狀內皮組織系統被動靶向及Fe₃O₄血管沉積等缺陷。Fe₃O₄、藥物與類脂分子間缺乏內部結合及理想的囊內空間分布，相界面處于亞穩定態，因此，受磁場干預時囊內Fe₃O₄納米粒的磁響應容易撕裂類脂囊壁，導致藥物泄露、Fe₃O₄沉積。

發明內容

本發明的目的就在于提供一種“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子骨架型磁性脂質體，通過將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶固相系統轉化為適宜注射的穩定磁性脂質體，通過類脂囊泡有效降低右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶（DMF）納米粒的聚集度、提高生理環境下的流動性，依靠MLDH層板、DET復合層及磷脂雙分子層的三級保護，進一步提高系統的藥物控釋性能、降低氟尿嘧啶對非靶向組織的藥物毒性，整合DMF磁靶向-緩控釋作用與脂質體的雙重優勢，提高靶向緩釋化療效果，為惡性腫瘤的治療提供制劑支持技術。

為實現上述發明目的所采取的技術方案為：

一種“右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶”超分子骨架型磁性脂質體，其特征在于該脂質體是以右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶為載藥體，以大豆卵磷脂和膽固醇為原料，按下列處方、用逆向蒸發法制備而成：

所述脂質體原料的理想配比為：

所述右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體為氟尿嘧啶含量在20-40%之間的磁性粉末，采用共沉淀插層-原位復合-溶劑轉換法合成。

所述逆向蒸發法工藝步驟為：

1）首先將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶載藥體研磨成粉，過120目篩網，加入雙蒸水，然后置于超聲水浴上超聲分散10–20min，制成均勻的水懸液；

2）將卵磷脂和膽固醇加入到氯仿中溶解均勻，然后轉移至旋轉蒸發儀，在30–60℃水浴條件下旋轉蒸發1h，揮干氯仿，制成干燥的磷脂薄膜；

3）用少量氯仿溶解薄膜，置于超聲水浴上20–30min，然后將右旋糖酐-MLDH-氟尿嘧啶水懸液逐滴加入到磷脂薄膜溶液中，封閉瓶口、超聲乳化10-20min，制成均勻乳劑；

4）將乳劑轉移到旋轉蒸發儀上，在30–60℃水浴條件下旋轉蒸發2h，除去氯仿，即得DMFL。

所述逆向蒸發法的超聲功率80-90W。