[發明專利]一種由苯甲醚合成對甲氧基苯乙酸的方法

無效

• 申請號: 201310319288.4
• 申請日: 2013-07-25
• 公開（公告）號: CN103396307A
• 公開（公告）日: 2013-11-20
• 發明（設計）人: 王華平;龔剛;張新民
• 申請（專利權）人: 連云港紫燕化學有限公司
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C51/367
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及對甲氧基苯乙酸的合成技術領域，尤其是一種由苯甲醚合成對甲氧基苯乙酸的方法。

背景技術

對甲氧基苯乙酸是一種重要的有機合成中間體，廣泛應用于醫藥和染料等方面。如對甲氧基苯乙酸合成新一代抗抑郁藥文拉發新(Venlafaxine)(浙江大學學報醫學版，2004，3，77)；對甲氧基苯乙酸是合成α，β-二芳基取代丙烯酸的重要原料，后者是抗腫瘤、抗真菌及抗細菌的菲并聯啶類生物堿的重要中間體(化學試劑，2006，28，441)；對甲氧基苯乙酸也是合成葛根素、異黃酮類等多種心血管藥物的關鍵性中間體。

關于它的合成方法，國內外的報道主要有以下幾種：a)氰化法，一般用對甲氧基芐氯和氰化鈉反應生成對甲氧基苯乙腈，后者經水解得到對甲氧基苯乙酸，這種方法要使用劇毒的氰化物，因而存在嚴重的安全隱患；b)苯乙酮重排法，該法常以對甲氧基苯乙酮為原料，與硫磺和六水哌嗪反應，經過重排及水解得到對甲氧基苯乙酸，但該法生成的硫化氫劇毒奇臭，收率也不高；c)羰基合成法，該法以對甲氧基氯芐為原料，在催化劑作用下，與CO反應生成對甲氧基苯乙酸，這種方法的缺點是所使用的催化劑價格昂貴，CO危害性也較大。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：針對現有的對甲氧基苯乙酸的合成工藝中使用劇毒物質、合成步驟過多及成本過高等缺點，提供了一種由一步法苯甲醚合成對甲氧基苯乙酸的方法。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：一種以苯甲醚合成對甲氧基苯甲酸方法，其反應式和操作步驟如下：

一種由苯甲醚合成對甲氧基苯甲酸方法，具有如下操作步驟：

(1)將如下物料按照1mol苯甲醚、0.3-1.5mol乙醛酸、1-20mL濃酸、碘、紅磷、100-1500mL冰醋酸的配方，依次加入到圓底燒瓶中；

(2)在50-100℃條件下將上述物料攪拌2-12小時，并利用高效液相色譜HPLC取樣監測，待反應完畢后降至室溫，濾掉紅磷，收集濾液；

(3)向上述濾液中加入10-100mL10％的乙酸鈉水溶液，攪拌后，滴加濃鹽酸調節混合液pH值至1-2，待析出沉淀，過濾，收集濾渣；

(4)將上述濾液干燥，得到對甲氧基苯乙酸粗品，再經減壓蒸餾得到純品對甲氧基苯乙酸；

所述步驟(1)中乙醛酸水溶液的濃度為30-50％；苯甲醚和碘的質量比為1∶(0.005-0.1)；苯甲醚和紅磷的質量比為1∶(0.5-2)。

進一步，所述步驟(1)中物料的優選配方為：1mol苯甲醚、1mol50％乙醛酸1mL濃酸，5.4g碘，90g紅磷，1000mL冰醋酸。

進一步，所述步驟(1)中濃酸為濃硫酸、濃鹽酸或濃磷酸，優選為濃硫酸，濃硫酸的濃度為70％-98％；苯甲醚和碘的質量比優選為1∶0.05；乙醛酸水溶液的濃度為50％。

進一步，所述減壓蒸餾的真空度為0.01-30mmHg，溫度為50-200℃。

與傳統工藝相比，本發明具有如下優點：

(1)反應操作較為簡單，反應時間較短，生產效率較高；

(2)以廉價化工產品苯甲醚為起始原料，通過一步法合成得到對甲氧基苯乙酸，合成成本較低，反應條件溫和，適合工業化推廣。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明做進一步說明。

實施例一

向1000mL帶攪拌及回流冷凝裝置的四口燒瓶中加入苯甲醚54g(0.5mol)，50％乙醛酸74g(0.5mol)，濃硫酸0.5mL，碘2.7g(0.005的苯甲醚的質量)，紅磷45g，冰醋酸500mL，攪拌加熱至50℃，HPLC取樣監測，待反應完畢后降至室溫；濾掉紅磷，收集濾液；向濾液里加入20mL10％的乙酸鈉水溶液，攪拌后，滴加濃鹽酸，調節pH至1-2；此時溶液里有白色沉淀生成，過濾，收集濾渣，干燥后得到對甲氧基苯乙酸粗品，再經減壓蒸餾得到純品62g，收率為82％，純度99.8％(HPLC檢測)。

實施例二