[發(fā)明專利]一種合成順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310317774.2
• 申請(qǐng)日: 2013-07-26
• 公開（公告）號(hào): CN103420944A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王宗德;肖轉(zhuǎn)泉;劉艷;陳金珠;范國(guó)榮;陳尚钘;王鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江西農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D295/182
• 分類號(hào): C07D295/182;C07C231/02;C07C233/08
• 代理公司: 江西省專利事務(wù)所 36100
• 代理人: 李衛(wèi)東

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合成順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物的方法，具體地說(shuō)涉及一種以順式氫化諾卜基甲酸為原料，經(jīng)過(guò)酰鹵化反應(yīng)得到順式氫化諾卜基甲酰鹵化物，后者再分別與不同的仲胺在常壓、低溫下反應(yīng)合成順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物的方法。

技術(shù)背景

酰胺類化合物具有抗菌、除草、殺蟲、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等生物活性，一直備受農(nóng)藥和醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注，其新穎結(jié)構(gòu)不斷問(wèn)世且呈現(xiàn)出更好的生物活性。另一方面，松節(jié)油是自然界極其豐富的可再生性天然資源，其主要成分之一β-蒎烯及其衍生物顯示出廣泛的生物活性。近年來(lái)，通過(guò)對(duì)β-蒎烯的結(jié)構(gòu)進(jìn)行化學(xué)修飾合成具有生物活性的化合物已成為林產(chǎn)化學(xué)和有機(jī)合成化學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。

眾多研究者對(duì)β-蒎烯開展了大量的研究，由其合成的諾卜醇、氫化諾卜醇及其醚類、酯類、縮醛類等衍生物對(duì)多種昆蟲具有較好的拒食活性（昆蟲知識(shí),2007,44(6):863-867）或較好的驅(qū)避活性（江西農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008,30(8):586-591）。近年又合成了氫化諾卜酸及其酰胺類化合物，不同種類的初步活性測(cè)定表明，這些化合物具有一定的生理活性。為了對(duì)β-蒎烯衍生物進(jìn)行更加深入的活性篩選及其相關(guān)研究，有必要增加此類化合物的品種和數(shù)量。因此，本專利公開了一種合成順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物的方法。

目前，尚沒(méi)有所述的5種順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物的合成方法。因此，本專利探究了所述的5種化合物的合成方法，并確定了通用的合成方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于研究一種合成順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物的方法，即以氫化諾卜基甲酸為原料，通過(guò)酰鹵化反應(yīng)制成氫化諾卜基甲酰鹵化物，再分別與不同的有機(jī)胺進(jìn)行N-酰化反應(yīng)合成了5種氫化諾卜基甲酰胺類化合物。

本發(fā)明合成方法為以氫化諾卜基甲酸為原料，所用原料氫化諾卜基甲酸為順式結(jié)構(gòu)（1），通過(guò)酰鹵化反應(yīng)制成氫化諾卜基甲酰鹵化物，上述氫化諾卜基甲酰鹵化物為氫化諾卜基甲酰氯，且為順式結(jié)構(gòu)（2），再分別與不同的仲胺進(jìn)行N-酰化反應(yīng)合成了5種順式氫化諾卜基甲酰胺類化合物(3a～3e)，其反應(yīng)如下式所示：

R=CH₃,CH₂CH₃,CHMe₂;R-R=(CH₂)₅,CH₂CH₂OCH₂CH₂.

氫化諾卜基甲酰胺類化合物的碳原子編號(hào)如下：

本發(fā)明中：

所述酰鹵化反應(yīng)為以順式氫化諾卜基甲酸為原料，干燥的1,2-二氯乙烷為溶劑，與亞硫酰氯進(jìn)行反應(yīng)。

所述氫化諾卜基甲酰鹵化物為順式氫化諾卜基甲酰氯。

所述氫化諾卜基甲酸與亞硫酰氯的物料摩爾比為2∶3，酰鹵化反應(yīng)先在10℃以下攪拌反應(yīng)0.5h，然后加熱至70～80℃，至不再有氯化氫氣體逸出時(shí)，停止加熱。

所述的有機(jī)胺為仲胺，可為下述之一：二甲胺、二乙胺、二異丙胺、六氫吡啶、嗎啉。

所述N-酰化反應(yīng)為以順式氫化諾卜基甲酰氯為原料，二氯甲烷為溶劑，分別與所述的5種仲胺進(jìn)行反應(yīng)。

所述氫化諾卜基甲酰氯與仲胺的摩爾比為1∶6，反應(yīng)首先在冰水冷卻下反應(yīng)0.5～1.0h，再在10℃以下冷卻2～3h，趁熱過(guò)濾。

所述5種氫化諾卜基甲酰胺類化合物均為順式結(jié)構(gòu)，其特征在于所用原料順式氫化諾卜基甲酸的立體構(gòu)型決定后續(xù)各步反應(yīng)所得各個(gè)產(chǎn)物的構(gòu)型。因?yàn)樗玫降母鞑椒磻?yīng)都不牽涉到化合物構(gòu)型的變化。而所述的氫化諾卜基甲酸為順式結(jié)構(gòu)，由它衍生所得的各種產(chǎn)物均是順式結(jié)構(gòu)，因此，氫化諾卜基甲酰氯也為順式結(jié)構(gòu)。

所述氫化諾卜基甲酸結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式1、氫化諾卜基甲酰氯結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式2；5種氫化諾卜基甲酰胺類化合物的結(jié)構(gòu)如下結(jié)構(gòu)式3a～3e：

本發(fā)明的有益效果是采用不同的酰胺和順式氫化諾卜基甲酸為原料，可用相同的實(shí)驗(yàn)裝置，制備出多種氫化諾卜基甲酰胺類化合物。反應(yīng)在常壓下進(jìn)行、操作簡(jiǎn)便安全；反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物易分離；目標(biāo)產(chǎn)物得率優(yōu)良，純度高。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)施例詳述本發(fā)明，然而，本發(fā)明不限于下述的實(shí)施例。

實(shí)施例1：

順式氫化諾卜基甲酰氯的合成